聚氯乙烯一次性输液器对8种药物的吸附研究
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【摘要】目的：观察聚氯乙烯 (PVC) 一次性输液器对临床常用8种药物的吸附性，为临床合理用药提供参考。方法：分别将乳酸环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳8 种药物，按药品说明书用法用量，经 2 个不同厂家的 PV C 输液器( PVC1 、PVC2) 流出，检测不同流出时间流出液的药物浓度及其杂质峰面积，并与 0 时比较 。结果： 2 个不同厂家的 PV C 输液器对上述8种药物几乎无吸收。结论：PVC 输液器对上述8种药物几乎无吸收，可以安全用于临床。
【关键词】聚氯乙烯输液器；药物吸附
文章编号：1009-5519(2008)10-1494-02 中图分类号：R9 文献标识码：A
静脉输注给药是临床最常用的给药途径之一，虽然一次性输液器材的材质正向着优质、无毒、安全的方向发展，但由于受经济水平的限制，当前聚氯乙烯(PVC)材质的输液器材在我国的临床上还是应用最为广泛的输液器材，因此，PVC对药物产生吸附以及吸附程度如何是临床人员比较关注的问题之一。本试验通过模拟临床输液过程，考察PVC输液器对8种临床常用药物(环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳)的吸附情况，为临床合理用药提供依据。
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1 材料
1.1 药品与试剂：乳酸环丙沙星氯化钠注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶200 mg，玻璃输液瓶装，批号： 0610007)、氧氟沙星氯化钠注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶200 mg，玻璃输液瓶装，批号：07070002)、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶300 mg，玻璃输液瓶装，研究所试制品)、氟康唑氯化钠注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶200 mg，玻璃输液瓶装，批号： 06110001)、甲硝唑氯化钠注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶500 mg，聚玻璃输液瓶装，批号：06100043)、甘露醇注射液(西南药业股份有限公司，规格：250 ml∶50 g，玻璃输液瓶装，批号：07090009)、利巴韦林葡萄糖注射液(西南药业股份有限公司，规格：100 ml∶0.2 g，玻璃输液瓶装，批号：06080002)、碳酸氢纳注射液(西南药业股份有限公司，规格：250 ml∶12.5 g，玻璃输液瓶装，研究所试制品)，乙腈、甲醇为色谱醇，其它试剂为分析纯。
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1.2 仪器：高效液相色谱仪，包括515泵 、2487检测仪(美国Waters公司)，C18色谱柱(大连依利特公司)，PVC输液器( PVC1:上海康德莱企业发展集团有限公司，批号: 20060626；PVC2:山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，批号: 2006521)。
2 检测方法
2.1 乳酸环丙沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法[1]：以0.05 mol/L枸橼酸溶液：乙腈(82∶18)用三乙胺调节pH值致3.5为流动相，流速1 ml/min，检测波长277 nm。
2.2 氧氟沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法[2]：以醋酸胺高氯酸钠溶液(取醋酸胺4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调pH 2.2，)-乙腈(85：15)为流动相，流速1 ml/min，检测波长294 nm。
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2.3 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法[3]：乙腈：1 mol·L-1醋酸铵 - 0 .0 5 mol·L-1枸橼酸缓冲液(1∶79)，用三乙胺调pH值为4.00，(20∶80)为流动相，流速为1.0 ml·min-1;UV检测波长为293 nm，乳酸左氧氟沙星含量测定采用外标法，有关物质检查采用归一化法。
2.4 氟康唑氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法[4]：用十八烷基键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液(pH 7.0)-甲醇(55∶45)为流动相，流速1 ml/min，检测波长260 nm。
2.5 甲硝唑氯化钠注射液的含量及其杂质检测方法[5]：照紫外可见分光广度法，在277 nm处测定吸收度，吸收系数按E1%1cm为377计算；其杂质以甲醇：水(20∶80)为流动相，流速1 ml/min，检测波长300 nm。
2.6 甘露醇注射液的含量及其杂质检测方法[6]：化学滴定法测定，其杂质未检测。
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2.7 利巴韦林葡萄糖注射液的含量及其杂质检测方法[7]：用氢型阳离子交换树脂，磺化交联的苯乙烯基共聚物为填充剂，以水[用稀硫酸调节pH值至(2.5±0.1)]为流动相，流速1 ml/min，检测波长207。其杂质未检测。
2.8 碳酸氢纳注射液的含量及其杂质检测方法[8]：采用化学滴定法测定，其杂质未检测。
2.9 吸附性考察：上述8种药物各取3瓶输液，接输液器前，用注射器吸取一定量的各药物溶液，作为初始液。每瓶输液分别接PVC输液器(PVC1、PVC2)，按照药品说明书控制流速，分别在5、15、30、45、60、90、120 min用试管收集流出液，按照药典方法(及其生产厂家的注册标准)测定各时间点的药物浓度及其杂质含量，以初始浓度为100%，计算每药物各时间点的相对百分含量。
3 结果
3.1 吸附性考察结果：8种药物通过PVC输液器(PVC1、PVC2)时在各时间点的吸附结果见表1。试验结果表明：PVC输液器(PVC1、PVC2)在输注开始阶段(前5分钟)对环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑有微量吸附，但以后的输注过程中，可逆性的吸附和解吸附达到平衡，基本不影响管内药物浓度，此外，PVC输液器对甘露醇、利巴韦林、碳酸氢钠无明显吸附。
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4 讨论
本试验中采用的氟康唑注射液、甲硝唑注射液均采用氯化钠作为等渗调节剂。试验结果表明：PVC输液器在输注开始阶段(前5分钟)对环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑有微量吸附，但以后的输注过程中，可逆性的吸附和解吸附达到平衡，但其吸附总量不大，均小于1%，基本不影响其临床疗效，经过咨询临床医生，也证明不必调整其给药剂量。因此，PVC输液器对8种临床常用药物(环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韦林、碳酸氢纳)相容性较好，可以安全用于临床。欧美部分国家已从2007年1月起禁止使用由PVC材料制成的一次性输液器；国内，PVC材料的输液袋于1999 年停止使用，但目前PVC输液器在临床应用仍较普遍。PVC输液器对药物的吸附已有文献报道[9～11]，由于历史原因、以及受经济水平的限制，在我国的临床上，PVC材质的输液器材仍是应用最为广泛的输液器材，因此，建议注射剂生产厂家在申报新药时，考察PVC 输液器对药物的吸附性研究，并在药品说明书中注明是否可用PVC 输液器，以达到经济实效的目的。
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收稿日期：2008-01-30 修回日期：2008-03-10, 百拇医药(惠 红 陈孝虹)