MMP-9及TIMP-1在功能失调性子宫出血中的作用(1)
【摘要】目的：探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与功能失调性子宫出血(功血)的关系。方法：应用RT-PCR技术检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达量。结果：功血复杂性、单纯性增生组子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达均显著高于正常对照组，而二者TIMP-1mRNA的表达量则明显低于正常组(P
2.2 各组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量比较：功血组单纯性增生子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为38.65± 0.04，复杂性增生子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为6.08±0.02，对照组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为72.37±0.05， 功血单纯性增生和复杂性增生组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA表达量明显低于正常对照组，差异有显著性(P
MMPs是发挥细胞外间质转化功能的一类Zn2+依赖的细胞外蛋白水解酶类[2]，几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分， MMP-9是MMPs家族中重要的蛋白之一，能降解IV、V型胶原，蛋白聚糖的核心蛋白、明胶、层黏连蛋白、纤维结合素和弹力蛋白等细胞外基质几乎所有成分，在多种炎症、肿瘤的发生和发展中发挥了重要的促进作用，影响其合成的主要因素包括表皮生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子(TNF)β和白细胞介素(IL)1～4、激素等。TIMPs是一组能抑制MMPs活性的多功能因子，在肿瘤组织与间质细胞中均可表达[1]，主要功能是对MMP的抑制作用，调节细胞外基质的代谢；亦可抑制新生血管形成的作用，如阻碍MMP介导的内皮细胞移动，抑制基质中促血管生成因子的释放，防止ECM降解。其中TIMP-1可以促进成纤维细胞、上皮细胞、平滑肌细胞及淋巴细胞的生长，是MMP-9的主要抑制物。在生理状态时TIMPs与MMPs协同产生，维持动态平衡，在组织重建、肿瘤细胞迁移、血管生成、伤口愈合等过程中发挥关键作用，但是当这种平衡被打破时，ECM的代谢发生了异常，即导致各种疾病或促进疾病的恶化[3]。
子宫内膜细胞外基质含有胶原、糖蛋白、蛋白多糖；间质富含I、III、V型胶原；表皮及腺上皮富含IV型胶原等成分，都可被MMP-9降解，MMP-9还可以促进血管基底膜的降解[4]，导致血管通透性增加和血管完整性消失，致内膜剥脱、间质水肿、炎细胞浸润、内膜表面破裂、出血。Goffin等[5]的研究已经证实MMP-9在月经周期中发挥着重要作用，而且功血时女性阴道流血类似月经期的子宫内膜基质崩溃，MMPs/TIMPs作为调节基底膜成分沉积和降解的主要系统，其局部平衡的改变参与异常出血的分子学机制[4]。在功血时可特有地发现子宫内膜局部基质降解灶[6，7]，子宫内膜出血可产生大量纤溶，纤溶酶可部分激活间质胶原酶和基质溶解素原，产生MMP-9，降解多种ECM成分，从而破坏基质，导致不规则子宫出血。Cornet等[8]发现，在体外培养的增殖期内膜组织中加入子宫内膜出血相关因子(LEFTY-A)，可诱导MMP-9的产生，而孕激素可阻止该反应，孕激素有轻微降低MMP-9mRNA表达的作用及强烈的抑制原MMP-9活化的作用；因此缺少孕激素导致MMP-9的过度表达似乎可解释功血的发生。, 百拇医药(张 弓)
2.2 各组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量比较：功血组单纯性增生子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为38.65± 0.04，复杂性增生子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为6.08±0.02，对照组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA的表达量为72.37±0.05， 功血单纯性增生和复杂性增生组子宫内膜组织中TIMP-1mRNA表达量明显低于正常对照组，差异有显著性(P
MMPs是发挥细胞外间质转化功能的一类Zn2+依赖的细胞外蛋白水解酶类[2]，几乎能降解细胞外基质(ECM)的所有成分， MMP-9是MMPs家族中重要的蛋白之一，能降解IV、V型胶原，蛋白聚糖的核心蛋白、明胶、层黏连蛋白、纤维结合素和弹力蛋白等细胞外基质几乎所有成分，在多种炎症、肿瘤的发生和发展中发挥了重要的促进作用，影响其合成的主要因素包括表皮生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子(TNF)β和白细胞介素(IL)1～4、激素等。TIMPs是一组能抑制MMPs活性的多功能因子，在肿瘤组织与间质细胞中均可表达[1]，主要功能是对MMP的抑制作用，调节细胞外基质的代谢；亦可抑制新生血管形成的作用，如阻碍MMP介导的内皮细胞移动，抑制基质中促血管生成因子的释放，防止ECM降解。其中TIMP-1可以促进成纤维细胞、上皮细胞、平滑肌细胞及淋巴细胞的生长，是MMP-9的主要抑制物。在生理状态时TIMPs与MMPs协同产生，维持动态平衡，在组织重建、肿瘤细胞迁移、血管生成、伤口愈合等过程中发挥关键作用，但是当这种平衡被打破时，ECM的代谢发生了异常，即导致各种疾病或促进疾病的恶化[3]。
子宫内膜细胞外基质含有胶原、糖蛋白、蛋白多糖；间质富含I、III、V型胶原；表皮及腺上皮富含IV型胶原等成分，都可被MMP-9降解，MMP-9还可以促进血管基底膜的降解[4]，导致血管通透性增加和血管完整性消失，致内膜剥脱、间质水肿、炎细胞浸润、内膜表面破裂、出血。Goffin等[5]的研究已经证实MMP-9在月经周期中发挥着重要作用，而且功血时女性阴道流血类似月经期的子宫内膜基质崩溃，MMPs/TIMPs作为调节基底膜成分沉积和降解的主要系统，其局部平衡的改变参与异常出血的分子学机制[4]。在功血时可特有地发现子宫内膜局部基质降解灶[6，7]，子宫内膜出血可产生大量纤溶，纤溶酶可部分激活间质胶原酶和基质溶解素原，产生MMP-9，降解多种ECM成分，从而破坏基质，导致不规则子宫出血。Cornet等[8]发现，在体外培养的增殖期内膜组织中加入子宫内膜出血相关因子(LEFTY-A)，可诱导MMP-9的产生，而孕激素可阻止该反应，孕激素有轻微降低MMP-9mRNA表达的作用及强烈的抑制原MMP-9活化的作用；因此缺少孕激素导致MMP-9的过度表达似乎可解释功血的发生。, 百拇医药(张 弓)