奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血80例分析
【摘要】目的：探讨奥曲肽联合奥美拉唑对非曲张静脉上消化道出血的治疗效果。方法：将156例非曲张静脉上消化道出血患者随机分为A组(80例)和B组(76例)，A组为奥曲肽联合奥美拉唑治疗，B组为单用奥美拉唑治疗，持续用药72 h，并可合用止血芳酸、止血敏等止血药物，连续观察两组的止血效果。结果：A组24 h和72 h止血显效率分为55.00%和96.25%，明显高于B组38.16%和72.37%，(P<0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论：奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血较单用奥美拉唑有止血成功率高、止血速度快。
【关键词】奥美拉唑；奥曲肽；非曲张静脉；上消化道出血
文章编号：1009-5519(2008)11-1629-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
上消化道出血是消化系统常见的急症，病情危重，病死率较高，迅速有效的止血是治疗的关键。现将我院近几年分别应用奥曲肽联合奥美拉唑及单用奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血患者进行对比观察，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料：2002年1月～2007年8月收治的156例上消化道出血患者，症状表现为呕血和(或)黑便，均经胃镜检查证实为非食管曲张静脉所致上消化道出血。按治疗用药情况随机分为A、B两组，A组为奥曲肽联合奥美拉唑治疗(n=80)，男57例，女23例，年龄18～76岁，平均(52.1±6.3)岁。病因包括消化性溃疡61例，急性胃黏膜病变13例，胃癌3例，门脉高压性胃病2例，胃肠吻合口溃疡1例，其中出血量1 000 ml者49例。B组为单用奥美拉唑治疗(n=76)，男60例，女16例，年龄20～75岁，平均(51.3±6.5)岁。病因包括消化性溃疡57例，急性胃黏膜病变11例，胃癌2例，门脉高压性胃病2例，胃肠吻合口溃疡4例，其中出血量1 000 ml者46例。心肺或肝肾功能不全，或合并肝硬化食管静脉曲张者排除在本组研究对象之外。两组性别、年龄、疾病构成、出血量比较无显著性差异。
1.2 治疗方法：A组：奥曲肽0.1 mg加入20 ml生理盐水中缓慢静脉注射(5分钟内)，继之以奥曲肽0.5 mg加入1000 ml生理盐水中，以25 μg/h速度缓慢静脉滴注，持续72 h或以上，同时奥美拉唑40 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每日2次；B组奥美拉唑用法同A组。两组可合用止血芳酸、止血敏等止血药物，同时配合卧床休息、插胃管、禁食、补液、营养支持、抗休克等治疗，根据病情需要酌情输血。
, 百拇医药
1.3 观察指标：治疗前后严密监测血压、心率、脉搏、呼吸尿量等生命体征变化，及呕血、便血、胃管引流情况。定期监测血红蛋白、红细胞压积等变化，并观察不良反应。出血停止标准：(1)经治疗后临床症状好转，无呕血、黑便，血压、心率平稳，血红蛋白稳定；(2)胃管内引流液变清，无血性液体流出；(3)胃镜证实出血已停止。以上三项中一项成立即说明出血停止。在治疗过程中，对用药72 h后仍有出血者，改用其他治疗措施，包括急诊外科手术。
1.4 疗效判定标准：显效：24 h内止血，无再出血现象；有效：24～72 h内止血，无再出血现象；无效：72 h后仍有出血，改用其他方法治疗。
1.5 统计学方法：计数资料用χ2检验,计量资料用t检验，P5时，活性逐渐减弱至微不足道[2]。故临床上常用抑制胃酸分泌药物治疗，目前比较常用的治疗药物为质子泵抑制剂(PPI)，PPI能迅速可选择性、非竞争性抑制壁细胞膜上的质子泵H+-K+-ATP酶，从而阻断酸分泌的终末步骤，抑制胃酸的分泌，对胃酸分泌有强而持久的抑制作用[3]。保持胃内高pH值，减轻胃酸对溃疡面的侵蚀，有助于血小板在出血部位形成血栓，同时保护已形成的血凝块不被胃蛋白酶消化，而起到迅速止血和减少再出血作用。
, 百拇医药
奥美拉唑为第一代质子泵抑制剂，对酸相关性疾病致上消化道出血的疗效显著，同时增加胃黏膜的血流量，维护细胞膜的稳定性以及抑制幽门螺杆菌等作用[4]。吴小平等[5]报道奥美拉唑40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，12 h 1次，24 h胃内pH≥6.0 水平的时间平均为19.3 h(占全天时间的80.24%)，24 h内止血率仅为38.10%，可能因为不能真正达到24 h抑酸，从而影响止血效果。
奥曲肽是人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，能抑制胃酸和胃蛋白酶及刺激黏液分泌的作用，对正常人基础的血清胃泌素的抑制率为25%～40%，尚有促进血小板凝集和血块收缩作用[6]。文献报道，大剂量奥曲肽可达到与大剂量奥美拉唑一致的抑酸效果，与奥美拉唑联合使用，可更有效确保胃内持续高pH值，维持pH>6.0的时间，从而达到确切止血的目的[7]。
奥曲肽还直接作用于血管平滑肌，拮抗其对内脏血管的扩张作用，使内脏血管收缩，减少胃肠道血流量，对全身血流动力学无明显影响[8]，有利于消化道止血，而且不增加不良作用，尤其适宜于老年人的治疗。荆小莉等[9]报道奥曲肽协同制酸剂治疗急性非曲张静脉上消化道中，大量出血24 h止血率达88.4%，说明联合应用较两者单独应用24 h内止血率明显升高。
, 百拇医药
奥曲肽和奥美拉唑联合应用治疗非曲张静脉上消化道出血结果表明，A组24 h及72 h止血率明显高于B组，说明联合用药具有累加效应。联合应用奥曲肽和奥美拉唑具有止血迅速、再出血率低及不良反应少、安全等优点,尤其对年老体弱、不能耐受手术者,更为其赢得了进一步治疗的机会。
参考文献：
[1] 叶任高.内科学[M].第六版.北京：人民卫生出版社，2004.440.
[2] Hassel G，Lind T，Lundell L，et al.静脉持续滴注洛塞克治疗老年性病人消化性溃疡出血的多中心研究[J].中华消化杂志，1999，19(增刊):42.
[3] Mctavish D，Buckley M，Hell KC. Omeprazole:an update review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders[J].Drugs，1991，47:138.
, 百拇医药
[4] 许国铭，施雅芳，李兆忠，等.洛塞克对胃黏膜血流量、黏膜电位与幽门螺杆菌的影响[J].中华消化杂志，1991，11：255.
[5] 吴小平,周伏喜,霍继荣,等.静滴国产奥美拉唑对消化性溃疡并出血的疗效及对胃内pH 值的影响[J].医学新知杂志,2003,13(3):140.
[6] 李 岩.非静脉曲张性上消化道出血的现代治疗[J].中国实用内科杂志，2000，20(15)：17.
[7] 聂玉强，李瑜元，沙卫红,等.善宁对十二指肠溃疡出血者胃内pH的影响[J].中华医学杂志，2001，81：520.
[8] Harris AG. Octreotidein the trentment of disorders of the gastroin-testinal system[J].Drug Invest，1992，4(Suppl3):10.
[9] 荆小莉,王东平,李 欣,等.善宁治疗急性上消化道出血疗效分析[J].中国急救医学,2006,26(2):144.
收稿时间：2008-02-26, http://www.100md.com(李应安 陈发明)
【关键词】奥美拉唑；奥曲肽；非曲张静脉；上消化道出血
文章编号：1009-5519(2008)11-1629-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
上消化道出血是消化系统常见的急症，病情危重，病死率较高，迅速有效的止血是治疗的关键。现将我院近几年分别应用奥曲肽联合奥美拉唑及单用奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血患者进行对比观察，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料：2002年1月～2007年8月收治的156例上消化道出血患者，症状表现为呕血和(或)黑便，均经胃镜检查证实为非食管曲张静脉所致上消化道出血。按治疗用药情况随机分为A、B两组，A组为奥曲肽联合奥美拉唑治疗(n=80)，男57例，女23例，年龄18～76岁，平均(52.1±6.3)岁。病因包括消化性溃疡61例，急性胃黏膜病变13例，胃癌3例，门脉高压性胃病2例，胃肠吻合口溃疡1例，其中出血量1 000 ml者49例。B组为单用奥美拉唑治疗(n=76)，男60例，女16例，年龄20～75岁，平均(51.3±6.5)岁。病因包括消化性溃疡57例，急性胃黏膜病变11例，胃癌2例，门脉高压性胃病2例，胃肠吻合口溃疡4例，其中出血量1 000 ml者46例。心肺或肝肾功能不全，或合并肝硬化食管静脉曲张者排除在本组研究对象之外。两组性别、年龄、疾病构成、出血量比较无显著性差异。
1.2 治疗方法：A组：奥曲肽0.1 mg加入20 ml生理盐水中缓慢静脉注射(5分钟内)，继之以奥曲肽0.5 mg加入1000 ml生理盐水中，以25 μg/h速度缓慢静脉滴注，持续72 h或以上，同时奥美拉唑40 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每日2次；B组奥美拉唑用法同A组。两组可合用止血芳酸、止血敏等止血药物，同时配合卧床休息、插胃管、禁食、补液、营养支持、抗休克等治疗，根据病情需要酌情输血。
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1.3 观察指标：治疗前后严密监测血压、心率、脉搏、呼吸尿量等生命体征变化，及呕血、便血、胃管引流情况。定期监测血红蛋白、红细胞压积等变化，并观察不良反应。出血停止标准：(1)经治疗后临床症状好转，无呕血、黑便，血压、心率平稳，血红蛋白稳定；(2)胃管内引流液变清，无血性液体流出；(3)胃镜证实出血已停止。以上三项中一项成立即说明出血停止。在治疗过程中，对用药72 h后仍有出血者，改用其他治疗措施，包括急诊外科手术。
1.4 疗效判定标准：显效：24 h内止血，无再出血现象；有效：24～72 h内止血，无再出血现象；无效：72 h后仍有出血，改用其他方法治疗。
1.5 统计学方法：计数资料用χ2检验,计量资料用t检验，P5时，活性逐渐减弱至微不足道[2]。故临床上常用抑制胃酸分泌药物治疗，目前比较常用的治疗药物为质子泵抑制剂(PPI)，PPI能迅速可选择性、非竞争性抑制壁细胞膜上的质子泵H+-K+-ATP酶，从而阻断酸分泌的终末步骤，抑制胃酸的分泌，对胃酸分泌有强而持久的抑制作用[3]。保持胃内高pH值，减轻胃酸对溃疡面的侵蚀，有助于血小板在出血部位形成血栓，同时保护已形成的血凝块不被胃蛋白酶消化，而起到迅速止血和减少再出血作用。
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奥美拉唑为第一代质子泵抑制剂，对酸相关性疾病致上消化道出血的疗效显著，同时增加胃黏膜的血流量，维护细胞膜的稳定性以及抑制幽门螺杆菌等作用[4]。吴小平等[5]报道奥美拉唑40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，12 h 1次，24 h胃内pH≥6.0 水平的时间平均为19.3 h(占全天时间的80.24%)，24 h内止血率仅为38.10%，可能因为不能真正达到24 h抑酸，从而影响止血效果。
奥曲肽是人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，能抑制胃酸和胃蛋白酶及刺激黏液分泌的作用，对正常人基础的血清胃泌素的抑制率为25%～40%，尚有促进血小板凝集和血块收缩作用[6]。文献报道，大剂量奥曲肽可达到与大剂量奥美拉唑一致的抑酸效果，与奥美拉唑联合使用，可更有效确保胃内持续高pH值，维持pH>6.0的时间，从而达到确切止血的目的[7]。
奥曲肽还直接作用于血管平滑肌，拮抗其对内脏血管的扩张作用，使内脏血管收缩，减少胃肠道血流量，对全身血流动力学无明显影响[8]，有利于消化道止血，而且不增加不良作用，尤其适宜于老年人的治疗。荆小莉等[9]报道奥曲肽协同制酸剂治疗急性非曲张静脉上消化道中，大量出血24 h止血率达88.4%，说明联合应用较两者单独应用24 h内止血率明显升高。
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奥曲肽和奥美拉唑联合应用治疗非曲张静脉上消化道出血结果表明，A组24 h及72 h止血率明显高于B组，说明联合用药具有累加效应。联合应用奥曲肽和奥美拉唑具有止血迅速、再出血率低及不良反应少、安全等优点,尤其对年老体弱、不能耐受手术者,更为其赢得了进一步治疗的机会。
参考文献：
[1] 叶任高.内科学[M].第六版.北京：人民卫生出版社，2004.440.
[2] Hassel G，Lind T，Lundell L，et al.静脉持续滴注洛塞克治疗老年性病人消化性溃疡出血的多中心研究[J].中华消化杂志，1999，19(增刊):42.
[3] Mctavish D，Buckley M，Hell KC. Omeprazole:an update review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders[J].Drugs，1991，47:138.
, 百拇医药
[4] 许国铭，施雅芳，李兆忠，等.洛塞克对胃黏膜血流量、黏膜电位与幽门螺杆菌的影响[J].中华消化杂志，1991，11：255.
[5] 吴小平,周伏喜,霍继荣,等.静滴国产奥美拉唑对消化性溃疡并出血的疗效及对胃内pH 值的影响[J].医学新知杂志,2003,13(3):140.
[6] 李 岩.非静脉曲张性上消化道出血的现代治疗[J].中国实用内科杂志，2000，20(15)：17.
[7] 聂玉强，李瑜元，沙卫红,等.善宁对十二指肠溃疡出血者胃内pH的影响[J].中华医学杂志，2001，81：520.
[8] Harris AG. Octreotidein the trentment of disorders of the gastroin-testinal system[J].Drug Invest，1992，4(Suppl3):10.
[9] 荆小莉,王东平,李 欣,等.善宁治疗急性上消化道出血疗效分析[J].中国急救医学,2006,26(2):144.
收稿时间：2008-02-26, http://www.100md.com(李应安 陈发明)