方希的不良反应及处理(1)
文章编号:1009-5519(2008)12-1833-03 中图分类号:R5 文献标识码:A
维A酸类药物是维生素A的衍生物,由环状结构、多烯侧链和极性终末基团组成。通过对其环状结构的修饰,2001年重庆华邦制药有限公司在国内首先研制并生产了口服第二代芳香族类药物——阿维A酸胶囊(依曲替酸,方希)。近年来随着该类药物的广泛应用,有关其不良反应的报道较多。本文着重概述其不良反应及其处理措施。
1 分子结构
方希的化学名为全反式-9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸,分子式C21H26O3,分子量326.44。化学结构见图1。
2 药物代谢动力学
口服后3~4小时血药浓度达峰值,24小时峰值消失,Cmax在200~800 ?滋g/ml。口服生物利用度为60%,但个体差异大(36%~95%),与食物同服能显著提高生物利用度。血浆蛋白结合率为99%,分布容积9 L/kg。该药脂溶性高,易在组织中分布,但不能大量储存。主要通过侧链分解以及葡萄糖醛酸化在肝脏内代谢,产物为13-顺异构体。对21~70岁患者服用不同剂量的研究表明阿维A酸的T1/2为50小时,13-顺阿维A酸的T1/2为60小时。根据T1/2和假设线性动力学,推测在长期服药后停药36天时,99%以上的药物以代谢产物的形式约以相同等份经肾脏与胆汁完全排泄。
3 作用机制和药理作用
3.1 作用机制:吸收入血后在血浆蛋白的转运下到达靶组织 ......
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