4种肠溶胶囊崩解时限的研究
文章编号：1009-5519(2008)15-2346-01 中图分类号：R9 文献标识码：B
2005～2007年我院在临床上发现有数例老年患者服用肠溶胶囊后以原型排出的现象(简称排片现象)，为探讨此现象发生的原因及机理，笔者特选临床上常用的4种肠溶胶囊并对其崩解时限加以研究。
1 材料与方法
1.1 仪器及试剂：(1)RCZ-2型升降式崩解仪：其主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮。升降的金属支架上下移动距离为(55±2)mm，往返频率为30～32次/分。(2)人工胃液：稀盐酸16.4 ml，加生理盐水约800 ml及胃蛋白酶10 g，摇匀后，加生理盐水稀定容为1 000 ml即得。(3)人工肠液：取磷酸二氢钾6.8 g，加500 ml生理盐水使其溶解，用0.4%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10 g，加生理盐水适量使其溶解；将两液混合后，定容为1 000 ml即得[1]。
, 百拇医药
1.2 待检测药品：随机抽取临床应用的红霉素肠溶胶囊(牡丹江宇德制药有限公司)、胰酶肠溶胶囊(石家庄市华沙医药贸易有限公司)、复方谷氨酰胺肠溶胶囊(三门峡制药有限公司)、消栓肠溶胶囊(地奥集团成都药业)各6粒。
1.3 方法：将升降式崩解仪的吊篮悬挂于金属支架上，其下放置1个1 000 ml烧杯，调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内注入温度为(37±1) ℃的人工胃液或人工肠液，并调节液体高度使吊篮上升时筛网在液体面下25 mm处。取待检测胶囊6粒放在吊篮中，先置入人工胃液中2 h，然后将吊篮取出，用少量水洗涤后，再分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪在人工肠液中进行检测。1 h内如有1粒不能完全崩解，则应另取6粒，按上述方法复试。
1.4 崩解时限标准：6粒胶囊在人工胃液中2 h每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；在人工肠液中1 h应全部崩解，为符合规定[1]。
2 结果
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4种肠溶胶囊的崩解时限均合格，在人工胃液中2h内肠溶衣层均完好，在人工肠液中1 h内均全部崩解。其中地红霉素肠溶胶囊崩解时间平均为28 min、胰酶肠溶胶囊崩解时间平均为33 min、复方谷氨酰胺肠溶胶囊崩解时间平均为45 min、消栓肠溶胶囊崩解时间平均为55 min。
3 讨论
3.1 与药物崩解有关的因素:通常临床上应用的某些片剂和胶囊有保护性(肠溶)膜，可避免对消化道的刺激，如有保护膜的阿司匹林可防止损伤胃黏膜或防止其在胃酸中被分解。这种具被膜形式的药物到达低酸或低消化酶环境即小肠内方可被溶解，然而，并不是所有人的肠内环境都能溶解这种保护膜，少部分人、特别是老年人，可把这类药物完整地排出体外。这种排片现象的发生不是药物本身质量的原因，而是患者自身消化道环境(消化道内pH值、消化液成分、消化道蠕动功能和速度等)的因素。如我院临床上发生的数例老年患者服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊出现药物原型排出的现象，患者因胃肠疾病而就医，而复方谷氨酰胺肠溶胶囊主要用于预防和治疗放化疗性肠炎、慢性腹泻、肠易激综合征、炎性肠病以及预防肠源型感染及肠道黏膜损伤，其制剂中的中药有效成分有抑制食物在胃肠道中运动、使食物在胃肠道中停留时间延长，以利食物的消化和吸收的作用[1]，而且经检测其崩解时限符合药典规定，因此，表明患者的胃肠功能是导致排片现象发生的主要因素。腹泻时肠蠕动加快，会影响药物在肠道内的滞留时间，从而影响药物完全崩解使其不能完全发挥药效，本次检测中复方谷氨酰胺肠溶胶囊的崩解时间虽符合要求，但对于肠蠕动较快的患者则很难完全释放内部药物成分而发挥药效，从而形成一个恶性循环，失去了药物本应起到的作用。针对此种情况应该对药物剂型加以改进，尽可能缩短其在肠中的崩解时限，以便发挥药效。此外，也应对服用肠溶胶囊患者的胃肠道功能进行相应的检查，若发现胃肠道蠕动过快，可考虑改用其他类型的药物。
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3.2 制备工艺、贮存时间对崩解时限的影响:(1)灌装药粉对胶囊壳崩解时间的影响：通常如氯霉素、利福平、麦迪霉素等品种的药粉可致胶囊壳产生变形反应，使胶囊壳膨胀变大、变硬，有的甚至用手也掰不开[2]。这种药物成分即使不是所制药物的主要成分而是微量，也可能会对肠溶胶囊的崩解时限造成一定的影响。此外，某些药品中含有中药，成分复杂，也可能对崩解时限造成一定影响。(2)放置时间对崩解时限的影响：实验表明药物放置时间越长，其胶囊崩解时限也越长。因此，临床上对胃肠蠕动过快的患者应尽量使用离有效期远的药物。
综上所述，本次检测的红霉素肠溶胶囊、胰酶肠溶胶囊、复方谷氨酰胺肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊在人工胃液及人工肠液中的崩解时限均符合药典规定，即以上4种药品的崩解时限均合格。然而，虽然药品的崩解时限合格，但临床上仍有服用崩解时限合格的药品后将胶囊原型排出的现象。笔者认为，这种排片现象的主要原因不是药物质量问题，而多由患者本身生理因素所决定。因此，临床上对肠蠕动较快的患者应尽量避免使用放置时间较久的药物，或尽量不应用肠溶胶囊制剂；同时建议药物生产厂家针对肠蠕动较快的患者使用的肠溶胶囊的剂型加以改进。
参考文献：
[1] 陈 亮，孟德胜，向明凤，等.谷参肠安胶囊临床应用研究进展[J].中国药业，2005，14(11)：106.
[2] 朱瑞英.影响胶囊剂崩解时限因素的研究[J]. 苏州药品检验，1998，18(2):87.
收稿日期：2008-03-12, 百拇医药(王晓红)
2005～2007年我院在临床上发现有数例老年患者服用肠溶胶囊后以原型排出的现象(简称排片现象)，为探讨此现象发生的原因及机理，笔者特选临床上常用的4种肠溶胶囊并对其崩解时限加以研究。
1 材料与方法
1.1 仪器及试剂：(1)RCZ-2型升降式崩解仪：其主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮。升降的金属支架上下移动距离为(55±2)mm，往返频率为30～32次/分。(2)人工胃液：稀盐酸16.4 ml，加生理盐水约800 ml及胃蛋白酶10 g，摇匀后，加生理盐水稀定容为1 000 ml即得。(3)人工肠液：取磷酸二氢钾6.8 g，加500 ml生理盐水使其溶解，用0.4%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10 g，加生理盐水适量使其溶解；将两液混合后，定容为1 000 ml即得[1]。
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1.2 待检测药品：随机抽取临床应用的红霉素肠溶胶囊(牡丹江宇德制药有限公司)、胰酶肠溶胶囊(石家庄市华沙医药贸易有限公司)、复方谷氨酰胺肠溶胶囊(三门峡制药有限公司)、消栓肠溶胶囊(地奥集团成都药业)各6粒。
1.3 方法：将升降式崩解仪的吊篮悬挂于金属支架上，其下放置1个1 000 ml烧杯，调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内注入温度为(37±1) ℃的人工胃液或人工肠液，并调节液体高度使吊篮上升时筛网在液体面下25 mm处。取待检测胶囊6粒放在吊篮中，先置入人工胃液中2 h，然后将吊篮取出，用少量水洗涤后，再分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪在人工肠液中进行检测。1 h内如有1粒不能完全崩解，则应另取6粒，按上述方法复试。
1.4 崩解时限标准：6粒胶囊在人工胃液中2 h每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；在人工肠液中1 h应全部崩解，为符合规定[1]。
2 结果
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4种肠溶胶囊的崩解时限均合格，在人工胃液中2h内肠溶衣层均完好，在人工肠液中1 h内均全部崩解。其中地红霉素肠溶胶囊崩解时间平均为28 min、胰酶肠溶胶囊崩解时间平均为33 min、复方谷氨酰胺肠溶胶囊崩解时间平均为45 min、消栓肠溶胶囊崩解时间平均为55 min。
3 讨论
3.1 与药物崩解有关的因素:通常临床上应用的某些片剂和胶囊有保护性(肠溶)膜，可避免对消化道的刺激，如有保护膜的阿司匹林可防止损伤胃黏膜或防止其在胃酸中被分解。这种具被膜形式的药物到达低酸或低消化酶环境即小肠内方可被溶解，然而，并不是所有人的肠内环境都能溶解这种保护膜，少部分人、特别是老年人，可把这类药物完整地排出体外。这种排片现象的发生不是药物本身质量的原因，而是患者自身消化道环境(消化道内pH值、消化液成分、消化道蠕动功能和速度等)的因素。如我院临床上发生的数例老年患者服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊出现药物原型排出的现象，患者因胃肠疾病而就医，而复方谷氨酰胺肠溶胶囊主要用于预防和治疗放化疗性肠炎、慢性腹泻、肠易激综合征、炎性肠病以及预防肠源型感染及肠道黏膜损伤，其制剂中的中药有效成分有抑制食物在胃肠道中运动、使食物在胃肠道中停留时间延长，以利食物的消化和吸收的作用[1]，而且经检测其崩解时限符合药典规定，因此，表明患者的胃肠功能是导致排片现象发生的主要因素。腹泻时肠蠕动加快，会影响药物在肠道内的滞留时间，从而影响药物完全崩解使其不能完全发挥药效，本次检测中复方谷氨酰胺肠溶胶囊的崩解时间虽符合要求，但对于肠蠕动较快的患者则很难完全释放内部药物成分而发挥药效，从而形成一个恶性循环，失去了药物本应起到的作用。针对此种情况应该对药物剂型加以改进，尽可能缩短其在肠中的崩解时限，以便发挥药效。此外，也应对服用肠溶胶囊患者的胃肠道功能进行相应的检查，若发现胃肠道蠕动过快，可考虑改用其他类型的药物。
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3.2 制备工艺、贮存时间对崩解时限的影响:(1)灌装药粉对胶囊壳崩解时间的影响：通常如氯霉素、利福平、麦迪霉素等品种的药粉可致胶囊壳产生变形反应，使胶囊壳膨胀变大、变硬，有的甚至用手也掰不开[2]。这种药物成分即使不是所制药物的主要成分而是微量，也可能会对肠溶胶囊的崩解时限造成一定的影响。此外，某些药品中含有中药，成分复杂，也可能对崩解时限造成一定影响。(2)放置时间对崩解时限的影响：实验表明药物放置时间越长，其胶囊崩解时限也越长。因此，临床上对胃肠蠕动过快的患者应尽量使用离有效期远的药物。
综上所述，本次检测的红霉素肠溶胶囊、胰酶肠溶胶囊、复方谷氨酰胺肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊在人工胃液及人工肠液中的崩解时限均符合药典规定，即以上4种药品的崩解时限均合格。然而，虽然药品的崩解时限合格，但临床上仍有服用崩解时限合格的药品后将胶囊原型排出的现象。笔者认为，这种排片现象的主要原因不是药物质量问题，而多由患者本身生理因素所决定。因此，临床上对肠蠕动较快的患者应尽量避免使用放置时间较久的药物，或尽量不应用肠溶胶囊制剂；同时建议药物生产厂家针对肠蠕动较快的患者使用的肠溶胶囊的剂型加以改进。
参考文献：
[1] 陈 亮，孟德胜，向明凤，等.谷参肠安胶囊临床应用研究进展[J].中国药业，2005，14(11)：106.
[2] 朱瑞英.影响胶囊剂崩解时限因素的研究[J]. 苏州药品检验，1998，18(2):87.
收稿日期：2008-03-12, 百拇医药(王晓红)