文章编号：1009-5519(2008)15-2289-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

    糖尿病肾病(diabetes nephropathy，DN)是糖尿病(DM)微血管主要的并发症之一，可致终末期肾病(EsRD)。体内代谢紊乱、细胞因子等的综合作用可致DN的发生[1]，其中血管舒缩失调与血管活性物质浓度异常密切相关，是肾血流动力学紊乱的关键。DN患者肾脏微血管病变的发生发展与血管内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶活性降低密切相关。DN早期肾小球内皮细胞功能即可出现异常[2]，这与DN肾小球内高压力、高灌注及肾小球病理改变密切相关，但具体发病机制尚未完全明了。近年研究发现细胞因子(如NO和ET)可通过影响糖代谢障碍和血液循环，来影响肾小球血流动力学、细胞外基质(ECM)代谢、细胞增殖和细胞肥大等诸多方面，进而发展为DN。各种细胞因子相互制约，共同维持着肾血流系统的稳定。

    1 内皮素(Endothelin，ET)

    ET是1988年日本Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞中分离、纯化并鉴定的一种小分子活性肽，其生物半衰期为1～2 min，有ET-1、ET-2、ET-3三种异构肽，由21个氨基酸组成，其中ET-1基因位于人6号染色体上，活性最强。ET是目前发现体内最强的缩血管多肽，可由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌，通过促进血管平滑肌细胞钙离子内流导致血管强烈收缩[3]，减少肾血流量(RBF)，降低肾小球过滤率(GFR)；同时又可作为一种促有丝分裂原 ......