另一种可能的解释是其他遗传因素变异的影响。因为对RA有易感性的PADI4功能型单倍体可能被其它基因中的某一个等位基因修饰。含有精氨酸或胍氨酸的肽链与HLA-DRB1的8个变异体的相互作用，并发现HLA-DRB1*0401变异体对胍氨酸化肽的免疫亲和力最高，并激活CD4+ T细胞。因而，他们推测介导RA发病机制的PADI4受HLA-DRB1变异体状态的影响。欧洲人和亚洲人的HLA-DRB1变异体是不同的。例如，HLA-DRB1*0401是欧洲RA病人最常见的危险等位基因，但是在亚洲病人中罕见(<2%)[12、13]。相反，在亚洲病人中HLA-DRB1*

    0405是与RA有最显著地相关性的变异体[12、13]。

    参考文献：

    [1] Yamada R ......