环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效观察
【摘要】目的：观察环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新生儿窒息后心肌损害治疗效果。方法：将2004年12月~2007年12月收治的新生儿窒息后心肌损害患儿107例随机分为环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10组及1，6-二磷酸果糖组，对比两组疗效。结果：两组疗效差异无显著性。结论：环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新儿窒息后心肌损害的疗效与1，6-二磷酸果糖相似，但价格便宜，值得推广应用。
【关键词】新生儿；窒息；心肌损害；环磷酸腺苷葡甲胺；辅酶Q10；1，6-二磷酸果糖
文章编号：1009-5519(2008)19-2897-01 中图分类号：R72 文献标识码：A
新生儿窒息时对机体的各个器官都可以造成损害，其中心脏是受损的重要器官之一，心肌损害的发生率达65%[1]，已越来越受到新生儿科医师的重视。笔者从2004年12月~2007年12月应用环磷酸腺苷葡甲胺(MCAMP)联合辅酶Q10治疗本症，取得较好的疗效，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料：本组新生儿窒息后心肌损害患儿107例，临床表现和心电图、心肌酶谱变化符合下列诊断条件[2]：(1)有重度窒息史，生后Apgar评分1分钟≤3分，5分钟≤5分；(2)有心肌损害的症状和体征，如脸色苍白或紫绀，心音低钝，心动过速(>200次/分)或心动过缓(<100次/分)；(3)心电图有缺血性改变，如Q-T延长，异常Q波；(4)肌酸磷酸激酶心型同功酶(CK-MB)≥60 U/L。随机分为MCAMP联合辅酶Q10的治疗组52例和1，6-二磷酸果糖(FDP)治疗对照组55例， 两组在胎龄、日龄、性别、出生体重、窒息程度、心衰发生率等方面均有可比性(P>0.05)，治疗前两组CK-MB值分别为(98.73±15.33)U/L和 (95.42±16.67)U/L，亦有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法：所有病例均按新生儿窒息作综合处理，包括抗感染、吸痰、输氧、限制液体入量、使用脱水剂等。心肌损害的处理：治疗组用MCAMP 3～5 mg/(kg·d)，静脉滴注每天1次，1小时内滴完，疗程7～10天，同时给予辅酶Q10口服，2.5 mg/(kg·次)，每天3次，疗程7～10天；对照组用 FDP 250～300 mg/(kg·d)，静脉滴注每天1次，疗程5～7天。
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1.3 疗效评价：开始治疗后每天记录心率、心音、周围循环情况，治疗2周后复查心电图和心肌酶谱。疗效判断标准：(1)显效：临床症状3天内消失，2周后心电图和CK-MB均已恢复正常；(2)有效：临床症状3天内消失，2周后心电图和CK-MB中至少有1项未恢复正常；(3)无效：临床症状、心电图、CK-MB均未达到上述疗效者。
2 结果
治疗组显效34例(65.38%)，有效13例(25.0%)，无效5例(9.62%)，总有效率90.38%。对照组显效36例(65.45%)，有效15例(27.27%)，无效4例(7.28%)，总有效率92.72%。两组显效率和总有效率比较差异均无显著性(P>0.05)。
3 讨论
新生儿窒息后通过缺氧缺血性低灌注损伤、能量代谢障碍、细胞内酸中毒、钙离子内流、产生自由基和兴奋性神经介质等机制造成全身多脏器损害，其中能量代谢障碍是窒息后心肌损害的重要机制，缺氧使心肌能量代谢的氧化磷酸化过程受阻，ATP生成不足，能量耗竭，心肌细胞膜钙泵衰竭，细胞膜内外的钙离子梯度不能维持，大量钙离子内流，影响心肌的正常舒缩；另外ATP生成不足，细胞内酸中毒也干扰心肌的正常生理活动。内源性FDP是机体能量代谢不可缺少的底物和调节剂，而外源性FDP可以从分子水平改善心肌细胞的能量代谢，使细胞内FDP成倍增加，有报道FDP治疗心肌损害有良好的效果 [3，4]，并被广大同行接受，但FDP价格昂贵，在经济欠发达地区应用有一定困难。
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MCAMP是葡甲胶作为配基与环磷酸腺苷结合的新一代环腺苷酸类药物，目前应用较少，儿科罕见报道。cAMP与Ca2+是在心肌舒缩过程彼此协调、相互制约的2个“第二信使”，心肌细胞膜上的cAMP可以促使Ca2+进入心肌细胞内，激活兴奋-收缩偶联，当细胞内钙达到一定浓度后激活磷酸二酯酶，使cAMP减少，通过Na+-Ca2+交换，Ca2+排出细胞外，从而完成心肌的舒缩过程。窒息缺氧时ATP合成减少，cAMP减少，导致心肌的上述舒缩过程受阻，使用MCAMP可以补充外源性cAMP从而达到治疗作用。辅酶Q10是心肌线粒体的重要组成部分，是心肌能量代谢调节剂，具有抗氧化及改善心肌能量代谢的作用，能改善心肌氧利用率，辅酶Q10能缩短新生儿窒息后心肌损害患儿心电图和心率恢复正常的时间 [5]。
本组在使用MCAMP时，除部分患儿出现短时间皮肤潮红外，未见严重不良作用。MCAMP合并辅酶Q10治疗新儿窒息后心肌损害的疗效与FDP相似，但价格便宜，也较安全，有临床应用价值。
, http://www.100md.com 参考文献：
[1] 史丹华. 窒息新生儿心肌酶谱检测的意义[J]. 实用儿科临床杂志，2003，18(5):401.
[2] 虞人杰，李 黎，汤泽忠，等.新生儿窒息多脏器损损害的临床研究[J].中华儿科杂志，1997，35(3):138.
[3] 茵树新，刘士瑞，柴惠芳，等.1，6-二鳞酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害30例疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1996，11(4):224.
[4] 刘克红.1，6-二鳞酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害36例[J].新生儿科杂志，1997，12(3):103.
[5] 廖 奇.辅酶Q10联合丹参佐治新生儿窒息后心肌损害[J].新生儿科杂志，2004，19(3):126.
收稿日期：2008-06-02, 百拇医药(裴 伦)
【关键词】新生儿；窒息；心肌损害；环磷酸腺苷葡甲胺；辅酶Q10；1，6-二磷酸果糖
文章编号：1009-5519(2008)19-2897-01 中图分类号：R72 文献标识码：A
新生儿窒息时对机体的各个器官都可以造成损害，其中心脏是受损的重要器官之一，心肌损害的发生率达65%[1]，已越来越受到新生儿科医师的重视。笔者从2004年12月~2007年12月应用环磷酸腺苷葡甲胺(MCAMP)联合辅酶Q10治疗本症，取得较好的疗效，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料：本组新生儿窒息后心肌损害患儿107例，临床表现和心电图、心肌酶谱变化符合下列诊断条件[2]：(1)有重度窒息史，生后Apgar评分1分钟≤3分，5分钟≤5分；(2)有心肌损害的症状和体征，如脸色苍白或紫绀，心音低钝，心动过速(>200次/分)或心动过缓(<100次/分)；(3)心电图有缺血性改变，如Q-T延长，异常Q波；(4)肌酸磷酸激酶心型同功酶(CK-MB)≥60 U/L。随机分为MCAMP联合辅酶Q10的治疗组52例和1，6-二磷酸果糖(FDP)治疗对照组55例， 两组在胎龄、日龄、性别、出生体重、窒息程度、心衰发生率等方面均有可比性(P>0.05)，治疗前两组CK-MB值分别为(98.73±15.33)U/L和 (95.42±16.67)U/L，亦有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法：所有病例均按新生儿窒息作综合处理，包括抗感染、吸痰、输氧、限制液体入量、使用脱水剂等。心肌损害的处理：治疗组用MCAMP 3～5 mg/(kg·d)，静脉滴注每天1次，1小时内滴完，疗程7～10天，同时给予辅酶Q10口服，2.5 mg/(kg·次)，每天3次，疗程7～10天；对照组用 FDP 250～300 mg/(kg·d)，静脉滴注每天1次，疗程5～7天。
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1.3 疗效评价：开始治疗后每天记录心率、心音、周围循环情况，治疗2周后复查心电图和心肌酶谱。疗效判断标准：(1)显效：临床症状3天内消失，2周后心电图和CK-MB均已恢复正常；(2)有效：临床症状3天内消失，2周后心电图和CK-MB中至少有1项未恢复正常；(3)无效：临床症状、心电图、CK-MB均未达到上述疗效者。
2 结果
治疗组显效34例(65.38%)，有效13例(25.0%)，无效5例(9.62%)，总有效率90.38%。对照组显效36例(65.45%)，有效15例(27.27%)，无效4例(7.28%)，总有效率92.72%。两组显效率和总有效率比较差异均无显著性(P>0.05)。
3 讨论
新生儿窒息后通过缺氧缺血性低灌注损伤、能量代谢障碍、细胞内酸中毒、钙离子内流、产生自由基和兴奋性神经介质等机制造成全身多脏器损害，其中能量代谢障碍是窒息后心肌损害的重要机制，缺氧使心肌能量代谢的氧化磷酸化过程受阻，ATP生成不足，能量耗竭，心肌细胞膜钙泵衰竭，细胞膜内外的钙离子梯度不能维持，大量钙离子内流，影响心肌的正常舒缩；另外ATP生成不足，细胞内酸中毒也干扰心肌的正常生理活动。内源性FDP是机体能量代谢不可缺少的底物和调节剂，而外源性FDP可以从分子水平改善心肌细胞的能量代谢，使细胞内FDP成倍增加，有报道FDP治疗心肌损害有良好的效果 [3，4]，并被广大同行接受，但FDP价格昂贵，在经济欠发达地区应用有一定困难。
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MCAMP是葡甲胶作为配基与环磷酸腺苷结合的新一代环腺苷酸类药物，目前应用较少，儿科罕见报道。cAMP与Ca2+是在心肌舒缩过程彼此协调、相互制约的2个“第二信使”，心肌细胞膜上的cAMP可以促使Ca2+进入心肌细胞内，激活兴奋-收缩偶联，当细胞内钙达到一定浓度后激活磷酸二酯酶，使cAMP减少，通过Na+-Ca2+交换，Ca2+排出细胞外，从而完成心肌的舒缩过程。窒息缺氧时ATP合成减少，cAMP减少，导致心肌的上述舒缩过程受阻，使用MCAMP可以补充外源性cAMP从而达到治疗作用。辅酶Q10是心肌线粒体的重要组成部分，是心肌能量代谢调节剂，具有抗氧化及改善心肌能量代谢的作用，能改善心肌氧利用率，辅酶Q10能缩短新生儿窒息后心肌损害患儿心电图和心率恢复正常的时间 [5]。
本组在使用MCAMP时，除部分患儿出现短时间皮肤潮红外，未见严重不良作用。MCAMP合并辅酶Q10治疗新儿窒息后心肌损害的疗效与FDP相似，但价格便宜，也较安全，有临床应用价值。
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[1] 史丹华. 窒息新生儿心肌酶谱检测的意义[J]. 实用儿科临床杂志，2003，18(5):401.
[2] 虞人杰，李 黎，汤泽忠，等.新生儿窒息多脏器损损害的临床研究[J].中华儿科杂志，1997，35(3):138.
[3] 茵树新，刘士瑞，柴惠芳，等.1，6-二鳞酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害30例疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1996，11(4):224.
[4] 刘克红.1，6-二鳞酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害36例[J].新生儿科杂志，1997，12(3):103.
[5] 廖 奇.辅酶Q10联合丹参佐治新生儿窒息后心肌损害[J].新生儿科杂志，2004，19(3):126.
收稿日期：2008-06-02, 百拇医药(裴 伦)