同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究进展(1)
文章编号:1009-5519(2008)19-2917-03 中图分类号:R5 文献标识码:A脑血管疾病是神经系统的常见病及多发病,其中缺血性脑血管病又占较高比例,约80%以上,是危害人类健康的主要疾病之一,国内外许多研究结果表明,高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocys-teinaemia,HHcy)是缺血性脑卒中的一个新的独立危险因素。1969年Mcully提出同型半胱氨酸(Hcy)可能与动脉粥样硬化有关,到目前已有相当多的资料表明HHcy不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关,也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。Hcy的致病机制越来越受到重视,现将近年来有关研究综述如下。
1 Hcy的代谢
Hcy是一种含硫氨基酸, 在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。Hcy代谢主要有3条途径:(1)由甲硫氨酸合成酶催化、以维生素B12 作为辅酶、N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,重新甲基化生成甲硫氨酸。这一反应中的甲基供体是由N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N5,10-亚甲基四氢叶酸形成的;(2)甲基化的替代途径,局限于肝细胞内,由甜菜碱提供甲基给Hcy,生成甲硫氨酸及二甲甘氨酸。(3)在维生素B6、丝氨酸参与下由胱硫醚-β-合成酶(CβS)催化合成胱硫醚,后者再在γ-胱硫醚酶作用下生成半胱氨酸和α-丁酮酸。另外,Hcy还可以直接释放到细胞外,反映甲硫氨酸浓度较低时Hcy生成与代谢之间的不平衡,主要受甲硫氨酸合成酶和胱硫醚-β-合成酶活性影响。在血浆中,Hcy有3种形式Hcy、双硫Hcy和Hcy半胱氨酸,在正常人体内游离型Hcy很少,约有70%与蛋白结合形式存在。
2 血浆Hcy的测定方法及正常值
测定Hcy 的方法较多,有放射酶分析法、气相色谱-质谱分析法、荧光偏振免疫分析法、酶联免疫吸附法和高压液相色谱法等 ......
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