内质网应激在2型糖尿病发病及治疗中的作用(1)
文章编号:1009-5519(2008)22-3402-03 中图分类号:R36 文献标识码:A糖尿病(DM)是严重危害人类健康的常见病,目前全世界有1亿7千万DM患者,预计在未来25年内DM患者将达到3亿6千万[1]。临床上DM主要分为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM),而T2DM占DM的90%~95%[2]。T2DM是以骨骼肌、肝脏及脂肪等胰岛素靶组织胰岛素抵抗为主要特征。T2DM的发病机制目前尚不完全清楚,近年来研究表明内质网应激可以促进胰岛素抵抗和?茁细胞凋亡[3],同时也出现了一些改善内质网应激的治疗方法,从而促进T2DM病的转归。现综述如下。
1 内质网功能与内质网应激
内质网是一个膜性细胞器,分为粗面内质网和滑面内质网。粗面内质网主要参与蛋白质折叠和糖基化;而滑面内质网主要参与脂类合成与运输、糖原的合成与分解、肝细胞的解毒、骨骼肌和心肌的收缩;内质网还在细胞内钙的储存和维持细胞内钙稳定中起重要作用[4]。核糖体新合成的肽链通过其N端的信号肽定位内质网,经过糖基化等修饰后,大部分蛋白在钙依赖性的折叠酶和分子伴侣的作用下,能够形成正确的二硫键并进行正确的折叠后输送至高尔基体,进一步对蛋白进行加工、储存和分泌;部分错折叠蛋白再经过钙联接蛋白(Calnexin,CNX)/钙网织蛋白(Calreticulin,CRT)循环进行再折叠,形成正确折叠后也能输送至高尔基体;经过上述步骤仍不能正确折叠的蛋白就会在内质网中堆积 ......
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