徐殿新 综述，于跃利 审校(. 包头医学院，内蒙古 包头04000；. 包头医学院第一附属医院，内蒙古包头04000)

    甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，特别是严重危害了女性健康。近年来，我国甲状腺癌的发病率呈明显上升趋势[1]，以沿海城市为甚，超过了其他恶性肿瘤的增长速度。因为癌症带给社会、家庭和个人巨大的负担，寻找甲状腺癌诊疗的新方法变得尤为重要[1]。近年来，磷酸酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与恶性肿瘤的相关性研究成为热点。PI3K/Akt/mTOR 信号通路不仅在正常细胞的生长增殖中起着极其重要的作用，而且也与癌细胞的生长关系密切，是细胞生长、分化的中心调控者。其参与了基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成等生物过程，在细胞生长和凋亡中发挥着极为重要的作用。因此，研究PI3K/Akt/mTOR 信号通路与甲状腺癌的相关性能为阐述甲状腺癌的发病原因及诊断提供一个全新的视角，探讨其抑制剂的应用能为甲状腺癌的靶向治疗拓展新的道路。现将目前PI3K/Akt/mTOR 信号通路与甲状腺癌的相关研究进展综述如下。

    1 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

    1.1 PI3K/AkT/mTOR 信号通路的组成

    1.1.1 PI3K 是雷帕霉素靶蛋白上游的关键信号蛋白，是一种细胞质内的由催化亚基(P110)和调节亚基(P85)构成的异二聚体。在PI3K 中，能被细胞表面受体激活的1 型PI3K 功能最重要，研究也最广泛[2]。当受到生长因子、细胞因子、激素、缺氧等外来刺激时，PI3K 被激活。

    1.1.2 Akt 又称蛋白激酶B(PKB)，是PI3K 关键的下游蛋白，相对分子质量约为60×103，与病毒原癌基因v-Akt 同源，是一种进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。共分为3 类：Akt1、Akt2和Akt3，而且三者密切相关，对调控细胞大小、生长、增殖、存活及代谢等起着重要作用[3]。

    1.1.3 mTOR 是该信号通路的重要组成部分，由相对分子质量为289×103的蛋白质构成，属PI3K 蛋白激酶类家族，也是PI3K 信号通路下游分子之一。mTOR 在生物学功能上存在2 种不同的蛋白复合物：mTORC1(mTOR complex 1)和mTORC2(mTOR complex 2)。mTORC1 是 由Raptor、mTOR、mlST8、Deptor 和PRAS40 组 成，由氧水平、氨基酸、能量和生长因子等负责调节。有研究表明 ......