刘 梅综述，张幸平审校(重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆400016)

    随着吸烟人群的不断增加及大气污染，肺癌的发病率在全球呈迅速上升趋势，且死亡率居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)发病率约占肺癌的85%～90%，通常确诊时大部分患者处于晚期[2]。晚期NSCLC的治疗以全身化疗为主，但目前化疗方案的进展已达平台期，药物的毒性及不良反应也限制了其应用。研究表明，表皮生长因子受体(EGFR)在NSCLC中高表达，并参与了肿瘤的生长、增殖及侵袭、转移[3]。近年来，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的靶向药物治疗因其疗效可靠且毒性反应轻，已成为NSCLC综合治疗中重要的组成部分。厄洛替尼(Erlotinib，商品名：特罗凯)属于EGFR-TKIs中的一种，本文就厄洛替尼在治疗晚期NSCLC中的研究现状作一综述。

    1 厄洛替尼单药用于NSCLC的二线治疗

    NSCLC若二线化疗方案失败，可供选择的治疗方案则很少。BR.21是比较厄洛替尼及安慰剂对一线或二线化疗失败的晚期NSCLC疗效的Ⅲ期临床随机对照试验[4]。将731例患者随机按试验组∶安慰剂组为2∶1的比例口服厄洛替尼(150 mg/d)或安慰剂，主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点为无进展生存期(PFS)。厄洛替尼组的总缓解率(OR)为8.9%，而安慰剂组为小于1%；PFS分别为2.2个月和1.8个月(HR：0.6，95%CI：0.51～0.74)，OS 分别为 6.7 个月和 4.7 个月(HR：0.7，95%CI：0.58～0.85)，两组差异有统计学意义(P<0.001)。且厄洛替尼组较安慰剂组更能延缓临床症状，提高患者生活质量。TRUST试验[5]及亚组分析试验[6]的目的是验证厄洛替尼用于治疗晚期化疗失败或有化疗禁忌证的NSCLC患者的有效性。共入组6 665例患者，其中亚裔1 242例。中位 PFS 为 3.25 个月，亚裔为 5.78 个月，非亚裔为 2.92个月(n=6 580，95%CI：3.06～3.42，HR：0.66，P<0.000 1)。中位 OS 为 7.9 个月，亚裔为 14.7 个月，非亚裔为 6.8 个月(n=6 580，95%CI：7.59～8.28，HR：0.57，P<0.000 1)。PFS及OS的多变量分析显示，厄洛替尼能延长非吸烟者、腺癌或细支气管肺泡癌、女性患者的生存期，具有这些特征的患者EGFR基因突变率更高，疗效更佳[7]。以上临床研究表明，厄洛替尼单药用于晚期NSCLC的二线或三线治疗可能使患者生存获益 ......