黄芪多糖联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制研究
细胞周期,1材料与方法,2结果,3讨论
李蓉,章运生,谭小武(1.南华大学附属第二医院呼吸内科,湖南衡阳421001;2.南华大学附属第二医院临床研究所,湖南衡阳421001)
·肿瘤治疗研究专题·
黄芪多糖联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制研究
李蓉1,章运生2,谭小武1
(1.南华大学附属第二医院呼吸内科,湖南衡阳421001;2.南华大学附属第二医院临床研究所,湖南衡阳421001)
目的观察黄芪多糖与顺铂对人肺癌A549细胞增殖、细胞周期、诱导凋亡的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法采用四甲基偶氮唑盐法检测黄芪多糖、顺铂及两药联合对细胞增殖的影响;用流式细胞仪分析对细胞周期及凋亡率的影响;用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting法检测对人肺癌A549细胞B细胞淋巴瘤-白血病2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)基因表达水平的影响。结果黄芪多糖、顺铂及两药联合对人肺癌A549细胞的增殖抑制作用呈时间-浓度依赖关系;与阴性对照组比较,黄芪多糖作用后可出现G1期细胞阻滞,顺铂作用后出现S期细胞阻滞,两药联合出现G1、S期细胞阻滞,差异均有统计学意义(P<0.01)。两药联合较阴性对照组及单用黄芪多糖、顺铂明显上调Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白的表达,下调Bcl-2 mRNA及蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论黄芪多糖可协同顺铂增强对人肺癌A549细胞的促凋亡作用,其作用机制与上调Bax、Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达有关。
黄芪多糖;顺铂;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3;人肺癌A549细胞;Bcl相关X蛋白;B细胞淋巴瘤-白血病2
肺癌是世界最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年升高,根据世界卫生组织2014年报告,肺癌为全球癌症死因的首位,已成为累积危险性最高的肿瘤[1]。大多数肺癌患者就诊时已为晚期[2]。目前,非小细胞肺癌的治疗主要采用手术,放、化疗,中药等综合治疗方案,化疗在综合治疗中的地位尤为重要,以铂类联合其他化疗药物的两药方案已成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线方案[3]。顺铂(DDP)为晚期非小细胞肺癌化疗的一线药物,对肿瘤有肯定的疗效,但其非血液毒性较大,限制了其使用剂量[4]。
中药由于在肿瘤治疗方面有其独特的优势,正受到广泛关注,中医治疗肺癌能减轻手术,放、化疗的不良反应,提高机体免疫力,提高患者生活质量[5-6]。黄芪是我国传统中药,黄芪多糖(APS)是黄芪的主要活性成分之一 ......
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