邹仁芳，陈琛 综述，席许平，王晖 审校

    (1.南华大学研究生院，湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院放疗科，长沙410013)

    p73基因与鼻咽癌关系的研究现状

    邹仁芳，陈琛 综述，席许平，王晖 审校

    (1.南华大学研究生院，湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院放疗科，长沙410013)

    p73；基因；蛋白；鼻咽肿瘤；综述

    p53基因家族目前包括p53、p63、p73，共3个基因。p53基因是一个研究较为深入的肿瘤抑制基因，与人类肿瘤相关性极高，其在人类肿瘤中突变率较高，且突变型具有致癌作用。p73基因作为p53家族的另一成员，与p53基因在基因及蛋白水平上具有高度的同源性。但是在许多方面与p53基因也存在着显著差异。本文就p73基因的表达类型、结构和功能及其与鼻咽癌的相关性作一综述。

    1 p73基因结构及功能

    p73基因于1997年首次被发现，位于人的1号染色体的lp36.2～lp36.3上，由14个外显子和13个内含子组成。p73基因显示出与p53基因有强大的同源性，尤其是在结构和构象上。其表达产物P73蛋白有4个类似P53蛋白的结构域：全长P73蛋白(TAp73)包含一个N-端反式激活结构域(TA)，其次是一个富含脯氨酸的结构域(PR)，一个中央DNA结合区(DBD)，和一个C-端寡聚化域(OD)，参与形成四聚体。其中TA、DBD、OD分别与P53蛋白的3个氨基酸序列有30%、79%、33%的同源性[1]。在P73蛋白中有一个额外的C末端SAM结构域，该区域存在于p63但不存在于p53[2]。p53家族成员有一个共同特点，可通过不同的启动子选择性剪切而产生许多不同的异构体[2]。p73基因有2个启动子结构：P1和P2。其转录物在氨基末端和羧基末端进行广泛拼接。拼接保留的TA的变体被命名为TA亚型，其在启动子P1上转录。迄今，鉴定研究发现有9种TAp73(α、β、γ、δ、ε、ζ、θ、η和η1)。TAp73α以全长形式表达；TAp73β转录时外显子13被剪切；TAp73γ转录时剪切掉外显子11；TAp73δ转录时外显子11、12、13均被剪切掉；TAp73ε转录时则是外显子11和13被剪切掉；TAp73ζ转录时剪切掉外显子11和一部分12；TAp73θ转录时剪切掉外显子10、11、12；TAp73η转录时外显子14被剪切，但是其有1个很长的外显子13，且里面包含有1个终止密码子；TAp73η1转录时剪切掉外显子10、11、12及一部分13[3]。重要的是 ......