罗甜 综述，谭钢 审校

    (南华大学第一临床学院，湖南衡阳421001)

    Notch信号通路调控内皮细胞增殖与分化的研究现状

    罗甜 综述，谭钢 审校

    (南华大学第一临床学院，湖南衡阳421001)

    内皮细胞；血管内皮生长因子类；Notch信号通路；综述

    Notch是一类进化上高度保守的跨膜蛋白家族，广泛表达于各类细胞表面。Notch基因由Thomas Hunt Morgan首次在果蝇中发现并命名。Notch信号通路通过经典途径或其他途径被激活后，引发一系列分子反应，调控细胞的表型、增殖、分化、迁移及凋亡。目前对Notch的研究涉及神经干细胞、造血干细胞、心瓣膜及血管的形成、胚胎发育、肿瘤发生发展及人工组织工程等多个领域。血管组织工程及角膜组织工程是近期人工组织工程研究的热点。相应的血管内皮及角膜内皮细胞系的构建是上述人工组织工程的关键。现就Notch信号通路调控内皮细胞增殖与分化的研究现状作一综述。

    1 Notch信号通路

    Notch信号传导途径在进化上是十分保守的，对胚胎发育至关重要。其通过短距离通讯调节细胞命运和干细胞的维持。此外，Notch信号途径参与了许多生理和病理过程。异常Notch信号可以在不同的器官，如乳腺、肠和皮肤诱发肿瘤[1]。

    在高等脊椎动物中，Notch的同系物已被鉴定，包括Notch1到Notch4(通常称为Notch受体)。Notch1和Notch2彼此具有最高的同源性，而Notch3的和Notch4较Notch1和Notch2具有略微发散结构。Notch的胞内结构域是已知的转录激活因子，常常被称为活化的Notch。Notch受体对应多种配体(Jagged1/Serrate1、Jagged2/ Serrate2、Delta1、Delta3和Delta4)。Delta1、Jagged1和Jagged2已被证实为Notch1、Notch2和Notch3的配体。普遍认为Jagged和Delta作为跨膜蛋白与表达于相邻细胞表面的Notch受体相互作用[2]。

    Notch信号传导途径调控多种细胞活动，包括分化、增殖、凋亡、细胞间黏附和迁移，甚至包括介导细胞间的相互作用。典型Notch途径涉及细胞表面的Notch分子，其依次扮演一个受体和转录因子的角色。与相邻细胞的配体结合启动Notch受体一系列的蛋白水解反应，Notch受体经配体依赖性细胞外裂解，释放胞外结构域，留下一端连于细胞内表面的胞内结构域。随后胞内结构域由γ-secretase裂解 ......