宫颈癌中长链非编码RNA研究新进展
甲基化,1LncRNA概述,2LncRNA与宫颈癌,3小结与展望
韦康来,曹越琦,曹雪梅,陈 罡(广西医科大学第一附属医院病理科,广西南宁530021)
宫颈癌中长链非编码RNA研究新进展
韦康来,曹越琦,曹雪梅,陈 罡
(广西医科大学第一附属医院病理科,广西南宁530021)
长链非编码RNA(LncRNA)是真核细胞中转录本在200 nt至100 kb的非编码RNA分子,无蛋白质编码功能。多年来研究显示,LncRNA不仅与宫颈癌发生发展、诊断、预后有密切关系,还可为特异性靶点治疗提供新的研究方向。该文通过概述LncRNA和对近年来多种LncRNA在宫颈癌中的影响进行综述。
宫颈肿瘤; RNA; 长链非编码RNA; 宫颈癌; 分子调控; 综述
宫颈癌是女性常见生殖系统肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,居女性恶性肿瘤第2位。全球每年约有150 000例新发病例和80 000例死亡病例[1]。其中鳞癌占80%~85%,腺癌占10%,腺鳞癌占3%,其余为少数肿瘤类型,包括透明细胞癌、浆液性癌和中肾管样癌等。随着宫颈癌筛查的推广和普及,宫颈鳞癌的发病率已有明显的下降趋势,然而腺癌在全球仍呈上升趋势。文献报道指出,在已分出的100余种人乳头瘤病毒(HPV)DNA中,与宫颈感染和病变有关的达30余种[2],证明HPV感染与宫颈病变之间存在着重要关联。但仅高危型HPV感染尚不足以导致肿瘤的发生发展,基因和遗传学改变更是肿瘤恶化不可或缺的因素。近年来,人们将研究目光锁定在非编码RNA上,尤以长链非编码RNA(LncRNA)[3]为主,有望进一步阐明宫颈癌演变的分子机制,并为临床治疗提供新的靶标。
1 LncRNA概述
LncRNA首次由Okazaki等[4]于2002年在小鼠全长cDNA文库大规模测序中描述,这是一类转录物长度大于200 nt,无蛋白质编码功能的调节性ncRNA。其种类众多,占哺乳动物基因组转录物80%,但绝大部分功能不甚明确[5]。根据LncRNA在基因组中与蛋白质编码基因的相对位置,将其分为5类[6]:正义LncRNA、反义LncRNA、双向LncRNA、基因内LncRNA和基因间LncRNA。研究表明,LncRNA与生物学功能密切相关,其可在转录水平、转录后水平及表观遗传水平上调控基因表达,并参与物种进化、胚胎发育、物质代谢,如调控microRNA表达、参与基因的可变剪接、介导X染色体失活[7]。且多种疾病均有LncRNA的异常表达,越来越多的研究发现,LncRNA与肿瘤细胞周期的干扰和细胞凋亡的调控、侵袭转移、肿瘤耐药等有着尤为密切的关系 ......
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