谭嘉鑫，游 逾，曾林立，赖洁娟，张玉君，别 平，白莲花

    (第三军医大学西南医院肝胆外科，重庆400030)

    口服二乙基亚硝胺诱导建立同系小鼠肝硬化模型

    谭嘉鑫，游 逾，曾林立，赖洁娟，张玉君，别 平，白莲花

    (第三军医大学西南医院肝胆外科，重庆400030)

    目的 尝试采用二乙基亚硝胺(DEN)喂饲小鼠成功诱导和建立小鼠肝硬化模型。方法 选取纯系C57BL/6小鼠60只，随机分为实验组和对照组，各30只。实验组小鼠喂饲含DEN的饮水诱发肝硬化，对照组小鼠喂饲蒸馏水。采用HE染色、Masson染色等方法观察两组小鼠肝脏组织形态、纤维化，并连续30 d监测两组小鼠体质量变化，用行为学方法观察两组小鼠的自主运动差异判断其精神状态变化。结果 随着喂饲DEN时间的增加，HE染色和Masson染色均显示实验组小鼠肝脏纤维化组织增生，肝硬化程度逐渐加重，各时间点的半定量评分系统评分与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组小鼠的体质量随着DEN喂饲时间的增加而明显降低，而对照组小鼠的体质量却略有增加，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组小鼠的运动总路程少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEN喂饲可诱发C57BL/6小鼠逐渐从肝纤维化到肝硬化，最终成功建立了前所未有的可作为研究人类肝硬化的一种理想动物模型。

    二乙基亚硝胺； 肝硬化/病理学； 小鼠； 模型； 诱导

    肝硬化是临床常见慢性进行性肝病，常由肝纤维化演变而来，最终发展为肝癌，严重危害人类健康。初期增生的肝脏纤维组织形成小的条索，尚未互相连接形成纤维间隔而改建肝小叶结构时，为肝纤维化。其实质是细胞外基质(ECM)的合成率大于降解率，在肝脏内过度沉积的病理学改变，加重之后发展为肝硬化。随着研究不断深入，学者对肝硬化的发病机制有了更加深入的认识，并提出肝纤维化甚至肝硬化可能逆转的观点[1-2]。因此，建立肝硬化动物模型是肝硬化研究的必要条件。目前，研究肝硬化的同系动物模型缺乏。本研究采用喂饲二乙基亚硝胺(DEN)建立小鼠肝硬化模型，旨在探讨该方法的可行性。

    1 材料与方法

    1.1 材料 纯系C57BL/6小鼠60只，雌性和雄性各30只；8～10周龄；体质量为20～22 g。均购自第三军医大学大坪医院动物实验中心，购回后无特定病原体级适应性喂养2 d。DEN购自美国sigma公司。

    1.2 方法 将60只小鼠随机分为实验组和对照组，各30只。将0.14 mL DEN溶于1 000 mL灭菌水(浓度为133 μg/mL) ......