杜姝姗综述，郭常辉审校

    (重庆医科大学/重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆400010)

    色素上皮衍生因子与糖尿病血管并发症关系研究进展

    杜姝姗综述，郭常辉审校

    (重庆医科大学/重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆400010)

    神经生长因子类； 糖尿病视网膜病变； 糖尿病肾病； 心血管疾病

    糖尿病血管并发症是长期高血糖导致的血管损伤，主要包括糖尿病肾脏病变、视网膜病变和心血管疾病。虽然通过控制血糖可以减少心血管疾病发生发展的风险，但糖尿病所致终末期肾病和失明的患者数目仍在不断增加。因此，进一步探索防治策略尤其重要。

    色素上皮衍生因子(PEDF)是一种相对分子质量为50×103的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中糖蛋白，含418个氨基酸，定位于染色体17p13.1，但不具有抗蛋白酶活性，最初在人视网膜细胞培养液中发现，并广泛分布在眼睛、肝脏、脂肪等多种组织中，近年来发现在心肌中也有表达[1]。PEDF具有抗血管生成，抗肿瘤，抗氧化，抗炎，抗血栓形成、营养神经和保护神经的性能，随着人们对其认知的逐渐加深，发现PEDF在糖尿病视网膜疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变及心血管疾病中均起着重要的保护作用。

    1 PEDF对糖尿病视网膜病变的保护作用

    1.1 营养保护神经 视网膜神经节细胞(RGC)的死亡导致眼部神经性疾病的视觉障碍和失明，特别是在糖尿病视网膜病变中。Unterlauft等[2]发现，当将PEDF从RGC中敲出时，RGC数目明显减少，更进一步发现了RGC表达PEDF受体，促使核转录因子-κB及细胞外信号调节激酶(EPK)活化，它是促进RGC生存的始动因素，保护神经节免受损害，表明PEDF在维持神经元存活中起着重要作用。有研究发现，在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠静脉给予PEDF蛋白后，发现视网膜电图波幅降低，细胞上的胶质纤维酸性蛋白减少[3]，而且注射PEDF可以减少还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)的氧化活性。这些研究表明，PEDF也许在早期糖尿病视网膜病变时通过抑制NADPH过氧化减少氧化应激，从而保护神经[4]。另外，人体内的谷氨酰胺合成酶是一种特殊的神经胶质酶，通过催化酰胺化反应使谷氨酸转化为谷氨酰胺来影响神经视网膜细胞外谷氨酸的摄取[4]，谷氨酸激活甲基天冬氨酸受体，随后触发一连串的凋亡通路，使之成为损害视网膜神经的关键因素[5]。近年来有研究表明，PEDF增加谷氨酰胺合成酶表达，阻止谷氨酸导致的神经变性[6]。

    1.2 抗氧化作用 在多巴胺神经元中 ......