刘 维，罗 以

    (1.南华大学，湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院老干头颈内科，湖南长沙410005)

    晚期非小细胞肺癌的治疗进展

    刘 维1，2，罗 以2

    (1.南华大学，湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院老干头颈内科，湖南长沙410005)

    癌，非小细胞肺； 受体，表皮生长因子； 突变； 药用制剂； 综述

    对大多数晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗标准仍然是采取含铂双药化疗4～6个周期。所有铂类联合吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨及培美曲塞双药化疗的研究，均显示患者有效率及生存期无明显差异，有关长期含铂双药化疗疗效的实验显示无疾病进展期无显著延长[1]。

    到目前为止，如何选择治疗方案并非基于NSCLC组织学亚型，但亚型的分析对比试验显示，培美曲塞对鳞癌患者治疗效果比较差，这使得其在一线和二线鳞癌患者上的使用受到限制[2]。

    老年患者或那些身体状态较差的患者可使用单药化疗，尽管最近的研究表明，这些亚组能很好地耐受以卡铂为基础的治疗方案，该方案可明显改善治疗有效率和提高患者生存率[3]。

    在许多恶性肿瘤的控制上，抑制血管生成扮演了一个重要角色，包括肺癌。一项全球性关于贝伐单抗(7.5或15.0mg/kg)加吉西他滨或顺铂的研究评估发现该疗法可以提高有效率和无复发生存率，但与总生存率无关，而且除此之外，7.5～15.0mg/kg的剂量没有产生明显的疗效[4]。虽然许多小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)结合标准化疗在Ⅲ期临床试验中已经进行研究，但还没有研究出比较理想的结果，而事实上一些研究显示TKIs药物的疗效相当差[5]。一线化疗试验都是在未进行分子选择的情况下进行的，令人吃惊的是这也恰恰是表皮生长因子受体(EGFR)TKIs早期试验的问题所在。一线治疗时，化疗联合EGFR TKIs不会增加反应率或总生存期，甚至可能对化疗有负面影响[6]。

    厄洛替尼和吉非替尼被认为是一些指定人群的一线单药，其中包括老年患者和那些体力状态不佳以至于无法化疗的患者。对于除此之外的其他患者，鲜有研究表明EGFR TKIs的疗效优于标准化疗[7]。

    到目前为止，没有一种可以预测疗效和生存期的基因能帮助选择化疗方式[8]。培美曲塞在鳞癌和非鳞癌患者的不同疗效，被认为是由于更高目标酶的表达，尤其是胸苷酸合成酶，但这并没有被临床试验所验证。在辅助治疗上，切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在DNA修复途径上是很重要的，对疗效和预后有预测的作用，但是，ERCC1抗体不稳定 ......