赵 静综述，李法琦审校

    (重庆医科大学附属第一医院老年科，重庆 400016)

    新药LCZ696在心血管疾病中的研究进展

    赵 静综述，李法琦审校

    (重庆医科大学附属第一医院老年科，重庆 400016)

    高血压； 心力衰竭； LCZ696； 血管经张素受体脑啡肽酶双重抑制剂

    心血管疾病是一个全球性健康问题，包括高血压、心肌梗死、心力衰竭等。全球有近2 600万心力衰竭患者，美国有500～600百万，在美国和欧洲每年有超过100万人需住院治疗[1]；而在中国，心力衰竭患者至少有450万，病死率高，预后较差[2]。近年来，国内外对心力衰竭治疗主要推崇以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为基础的抗心力衰竭药物“金三角”，即ACEI、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，在此基础上辅以其他抗心力衰竭药物治疗[3]。但尽管如此，心力衰竭Ⅲ～Ⅳ期患者仍然面临高病死率和高再入院率的难题。新药LCZ696作为首个血管紧张素受体(angiotensin receptor)和脑啡肽酶(neprilysin)双重抑制剂，在降压及心力衰竭治疗上均取得了良好的临床试验效果，且似乎在心肌梗死、肾脏保护方面也有获益趋势。该药或可成为未来心血管疾病治疗尤其是心力衰竭治疗的又一大突破。

    1 LCZ696 的药理及作用机制

    1.1 LCZ696的分子及生物活性 LCZ696是由缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂前体AHU377以1∶1的比例构成的新型单分子物质。其相对分子质量为0.844×103，分子式为C48H55N6O83-。

    LCZ696口服给药可剂量依赖地使SD大鼠心房利钠肽增加，同样，在高血压双转基因鼠中剂量依赖地降压。在1项健康志愿者参与的随机双盲空白对照试验(n=80)中，分别单次(200～1 200 mg)和多次(每次50～900 mg，持续14 d)给予LCZ696口服，结果显示，缬沙坦的血浆浓度迅速达到高峰(1.6～4.9 h)，AHU377(0.5～ 1.1 h)激活为其活性状态LBQ657(1.8～3.5 h)[4]。有研究结果显示，LCZ696比缬沙坦单用的降压效果更优[5]。

    1.2 LCZ696的作用机制 LCZ696为血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂，其在血清中以缬沙坦及AHU377的活性成分LBQ657发挥作用[6]。

    心力衰竭时，机体通过多种机制代偿保证维持心脏泵功能，有Frank-Starling机制、心肌肥厚、神经-体液-细胞因子代偿机制及心室重构[7] ......