杨心治，钟 警综述，文格波审校

    (南华大学附属第一医院：1.内分泌科；2.临床研究所，湖南衡阳421001)

    E-cadherin在黏附连接的调控机制及肿瘤EMT中的作用研究进展

    杨心治1，钟 警2综述，文格波1审校

    (南华大学附属第一医院：1.内分泌科；2.临床研究所，湖南衡阳421001)

    钙黏着糖蛋白类，黏着连接； 综述； 上皮细胞-间质转化

    上皮组织中细胞间连接主要由3种基本结构构成并维持稳定：(1)紧密连接；(2)黏附连接；(3)桥粒体[1]。黏附连接的形成主要包括以下几个步骤：(1)钙离子介导的上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)胞外段发生同嗜性结合；(2)连环蛋白(catenin，主要包括β-catenin和p120-catenin)被招募至 E-cadherin的细胞质段；(3)借助catenin，E-cadherin最终连接到肌动蛋白细胞骨架形成结构和功能完整的黏附连接。而由钙离子介导的E-cadherin的嗜同性结合是整个过程中的关键步骤。有学者认为，E-cadherin与骨架蛋白连接的过程极可能由钙粘素/连环蛋白复合物调节，复合物形成后大量汇聚α-catenin，而α-catenin的大量汇聚间接促使E-cadherin与细胞骨架蛋白——肌动蛋白(actin)连接。

    细胞间的连接缺失是肿瘤进展的一个关键环节。单个肿瘤细胞脱离原发灶侵入间质后间充质标志物蛋白——波形蛋白(vimentin)、细胞间基质降解蛋白——基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)和调控细胞运动的蛋白表达均上调。肿瘤细胞发生的上皮细胞-间质转化(epithelial mesenchymal transition，EMT)与胚胎发育和神经嵴细胞移行过程中的间充质转化性质极为相似。肿瘤细胞EMT过程涉及E-cadherin的表达抑制及间质性钙黏素，如神经钙黏素(N-cadherin)和钙黏素-11(cadherin-11)的表达增加[2]。E-cadherin的抑制，是整个EMT的核心环节。目前，已明确E-cadherin的调控涉及转录及转录后水平，而且在EMT过程中，除黏附连接外往往还伴随其他连接复合体的缺失或解体，这一现象的背后究竟是基因抑制的直接效应还是细胞间连接弱化的连锁事件，目前尚无定论。

    1 E-cadherin的转录调控和遗传表观沉默

    目前，大量研究证实，在EMT过程中转录因子可通过与E-cadherin启动子区域的E-box增强子盒结合在转录水平对E-cadherin进行调控 ......