沈文静综述，曾可斌审校

    (重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆40016)

    难治性癫痫持续状态治疗研究进展

    沈文静综述，曾可斌审校

    (重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆40016)

    难治病； 癫痫持续状态/药物疗法； 癫痫持续状态/外科学； 电休克； 经颅磁刺激； 综述

    癫痫持续状态(status epilepticus，SE)定义为持续发作30 min以上不能自行停止或连续出现2次以上癫痫发作而发作间期无意识完全恢复，是最严重的癫痫发作形式，是神经科常见急重症。持续的痫性发作不仅可引起细胞代谢紊乱、供能障碍导致脑神经元死亡，还可由于继发感染，内环境平衡紊乱，呼吸、循环衰竭等导致患者死亡，幸存者也可能遗留严重的神经功能障碍或出现耐药性癫痫[1]。

    难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus，RSE)指一线和二线抗癫痫药物联合应用、且在所用药物中至少有一种经静脉给药的情况下不能控制的SE[2]，其确切的定义还不清楚，因为不同研究定义RSE时使用了不同的持续时间，且缺乏用药种类及数量的标准。本文对RSE相关研究进展进行了文献复习，现综述如下。

    1 RSE概况

    1.1 发病率、病因及预后 大量回顾性研究显示，RSE约占SE的31.0～43.0%，但Novy等[3]进行的一项前瞻性研究表明，在应用一线及抗痉挛药物后约23.0%SE患者发展为RSE。这可能因研究对象不同有较大的差异。病因作为影响预后的主要独立因素之一[4]可分为急性和慢性，前者通常是由停用抗癫痫药物所致，预后相对较好；而后者，如脑炎、大卒中和快速进展的原发性脑部肿瘤等预后差。RSE的预后还与患者临床表现、年龄等有关，其短期死亡率为16.0%～39.0%，总死亡率是非难治性癫痫持续状态的3倍多，严重神经功能损害占39.1%，轻度神经功能损害占13.0%[2]。

    1.2 发病机制 伴随持续性癫痫发作，抑制性γ-氨基丁酸受体减少；同时，兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparate，NMDA)受体增加，也可能导致SE。癫痫发作持续几小时后神经肽的改变和其他基因表达的改变也可能有助于SE的发生。

    1.3 RSE早期治疗依据 有研究发现，随SE发作持续时间延长，疗效越差。第1种抗癫痫药物对RSE的有效率为55.0%，而对第2或第3种药物的有效率不到10.0%。在反复电刺激边缘系统诱发SE的大鼠研究中发现，苯二氮类及苯妥英钠对癫痫发作初期有效 ......