汤元佳综述，何卫阳，苟 欣审校

    (重庆医科大学附属第一医院泌尿外科，重庆400016)

    循环肿瘤细胞在去势抵抗性前列腺癌中的应用进展

    汤元佳综述，何卫阳，苟 欣审校

    (重庆医科大学附属第一医院泌尿外科，重庆400016)

    前列腺肿瘤；血液循环；肿瘤/病理学；预后；综述

    前列腺癌是老年男性较为常见的恶性肿瘤，具有地理及种族差异性。在美国，前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，居男性肿瘤特异性死亡原因第2位，2013年新诊断患者为238 590例，由该病导致约29 720例死亡[1]。我国的发病率也呈逐年上升趋势，2009年发病率达9.92/10万，死亡率为4.19/10万，在男性恶性肿瘤中排第9名；2010年发病率为12.10/10万，死亡率为4.35 /10万，在男性恶性肿瘤中排第7位[2-3]。相当一部分患者在确诊时已失去根治机会，虽然对内分泌治疗的初始反应较好，但短暂缓解后不可避免地均发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，该类患者预后差，中位生存时间1～2年[4]，对治疗反应的差异性表现使医生对各种治疗方案难以选择，对患者预后的评判也难以明朗。前列腺癌监测和评价预后的手段由最初的前列腺特异抗原(PSA)、Gleason评分，到现在尚未普及但有望取代前者的循环肿瘤细胞(CTC)。因此，本文对CTC在前列腺癌中的临床应用进行总结及综述，为CRPC的治疗提供参考。

    1 CTC概述

    从转移性恶性肿瘤患者的血液中提取并分析CTC，已经成为一种认识肿瘤发生机制和侵袭转移过程的常规研究手段。虽然上皮源性的CTC在100多年前就曾被很好地描述过[5]，但CTC计数作为上皮源性恶性肿瘤的预后相关生物标志，只是最近才在前列腺癌的研究中得到应用[6-7]。与传统的转移瘤组织活检相比，提取CTC有以下优势：外周血标本的获得很方便、经济，相对风险低，且便于复查和监测。用CTC进行肿瘤的实时监测是十分吸引人的，因为可借此来评估肿瘤所致的全身负担，还能追踪并发现肿瘤细胞的新变化[8]，揭示肿瘤发展的基本过程如侵袭现象、转移和对治疗的反应，从而使临床医生有机会帮助患者选择更加有针对性的治疗方案并进行有效管理，包括对预后作出更有价值的评估。

    2 CTC的发生原理及研究方法

    尽管转移瘤是肿瘤细胞穿越了血液或淋巴组织形成的，但仍然难以对其精确描述。广为接受的假设是CTC起源于原发灶或转移灶中具有从基底膜脱离能力的瘤细胞，后者侵入组织基质进入脉管。这种侵袭现象的发生被认为是对逐渐增加的组织缺氧的一种应激反应 ......