何剑营，周吉航，竺王玉，陈冬冬，黄燕燕，李世波

    (浙江省舟山医院：1.细胞分子生物学实验室；2.感染科，舟山316021)

    海岛地区NA治疗无良好应答CHB患者HBV P区耐药突变分析

    何剑营1，周吉航1，竺王玉1，陈冬冬1，黄燕燕1，李世波2

    (浙江省舟山医院：1.细胞分子生物学实验室；2.感染科，舟山316021)

    目的分析舟山地区经核苷类似物(NA)治疗无良好应答的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)P区耐药突变模式。方法收集2011年10月至2013年11月188例于浙江省舟山医院接受NA治疗无良好应答的CHB患者血清，采用直接测序法检测患者HBV P区基因突变状态。结果188例经NA治疗无良好应答的CHB患者HBV P区基因突变率为71.28%(134/188)，主要模式：rtL180M+rtM204V/I/S突变率为26.12%(35/134)，rtM204V/I/S突变率为25.37%(34/134)，rtM181T/V/S突变率为16.42%(22/134)；其中113例服用单种NA无良好应答患者有73例发生耐药变异(73/113，64.60%)，多位点(3个及以上耐药位点)突变率为12.33%(9/73)；75例服用多种NAs无良好应答患者有61例发生变异(61/75，81.33%)，多位点突变率为16.39%(10/61)，多药使用者发生耐药突变率明显高于单药使用者，差异有统计学意义(Χ2=6.631，P<0.05)。结论在NA治疗无良好应答CHB患者中耐药变异发生率高，且长期服用多种NAs易发生多点突变；监测HBV P区耐药突变可为NA耐药CHB患者用药提供依据。

    肝炎病毒，乙型；肝炎，乙型，慢性；核苷类；DNA突变分析；药物耐受性

    乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是全世界范围内的重大公共卫生问题，但不同地区HBV流行趋势差异很大，我国是全球HBV感染最为严重的地区之一。目前，乙型肝炎患者遇到的最大问题是药物治疗效果不理想，其很大原因是病毒产生了耐药性。研究证实，HBV耐药与HBV P区突变存在着密切关系[1-2]。本研究选择对核苷类似物(nucleoside anologue，NA)治疗无良好应答的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者为研究对象，分析其感染HBV P区的变异情况及NA类药物使用情况，以期为临床合理使用NA类药物提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集并筛选2011年10月至2013年11月在本院接受NAs[拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定、恩替卡韦(ETV)]单药或联合用药治疗1年以上且无良好应答的CHB患者188例 ......