蒙思林综述，袁 瑞审校

    (重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    宫颈小细胞神经内分泌癌诊疗新进展

    蒙思林综述，袁 瑞审校

    (重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    宫颈肿瘤/诊断；宫颈肿瘤/治疗；癌，神经内分泌/诊断；癌，神经内分泌/治疗；预后；综述

    宫颈癌包括多种组织类型，其中鳞癌和腺癌最常见。宫颈神经内分泌癌(主要为小细胞型)发病率低，具有易转移、难控制、预后差等特点，诊断主要依靠免疫组化方法，目前，尚缺乏统一的治疗方案，推荐以综合治疗为主(根治性手术，放、化疗等)。任何分期患者均应给予化疗，推荐给予同步放、化疗。本文综述国内外新近关于宫颈小细胞神经内分泌癌(small cell neuroen docrine carcinoma of the cervix，SCNCC)的临床研究进展，以期为临床治疗和科研指明方向。

    1 流行病学特点和可能发病机制

    SCNCC在人群中的年发病率约为每100 000名女性中有0.06例，鳞癌为每100 000名女性中有6.6例，腺癌有1.2例。SCNCC占宫颈癌的比例为1.0%～3.0%[1-2]，可见于22～87岁女性，平均发病年龄为45岁左右。宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持续感染密切相关，导致相关癌基因激活，抑癌基因失活，端粒酶活性高表达，加上机体免疫失常及局部微环境改变，引起细胞增殖与凋亡异常，导致组织癌变。不同亚型HPV与人视网膜母细胞瘤抑制蛋白结合，可能是导致不同病理类型宫颈癌及预后不同的重要原因。而SCNCC多认为与持续性HPV18感染密切相关[3]。Ojesina等[4]发现1例SCNCC患者具有PIK3CA基因突变，其为鳞癌和腺癌中最常见的13个突变基因之一，其突变可减少细胞凋亡，并促进肿瘤浸润。宫颈神经内分泌癌与肺神经内分泌癌的形态学、临床特征及组织学分类相似。Wistuba等[5]研究显示，二者可能具有相同的发病机制，即TP53(一种抑癌基因)基因异常和9p21等位基因缺失。与肺小细胞神经内分泌癌不同的是，吸烟并非SCNCC危险因素，但吸烟与不良预后有关[6]。其原因在于吸烟会降低血氧饱和度，影响放疗效果。此外，体外研究表明，尼古丁可作为小细胞肿瘤的生长因子，促进肿瘤细胞生长[7]。

    2 病理学

    宫颈神经内分泌癌可分为典型类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌，其中SCNCC最常见 ......