邱国胜综述，于 洁审校

    (重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)

    儿童复发难治性急性白血病分子靶向治疗进展

    邱国胜综述，于 洁审校

    (重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)

    白血病/治疗；白血病，淋巴样/治疗；急性病；儿童；综述

    儿童急性白血病(acute leukemia，AL)出现复发或难治，其长期存活机会极少，传统化疗可使急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿完全缓解率达81.0%～93.0%[1-2]，但长期无病生存率只有27.0%～50.0%[2-3]。早期骨髓复发及T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)复发者预后更差，5年生存率只有20.0%[3]。巩固治疗复发的ALL，缓解率更低[1]。对急性髓细胞白血病(acute myelogenousleukemia，AML)首次复发患儿使用强烈化疗方案缓解率为56.0%～76.0%，但远期生存率只有23.0%～43.0%，晚期复发的AML化疗反应率不超过25.0%[4-5]。

    复发难治性AL再治疗化疗方案强，由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别，往往产生显著的不良反应而危及患儿生命，患儿很少能长期耐受强烈化疗。因此，改善患儿生活质量及生存率，迫切需要新的治疗策略。随着人们对复发难治性AL的分子生物学机制不断深入认识，全基因组学研究进一步拓展了对AL发病机制及预后的理解，在这种情况下，不断有肿瘤细胞靶点被发现，基于靶点的高端生物技术在临床不断被应用，并取得显著疗效。本文就儿童复发难治性AL分子靶向治疗进展进行综述。

    1 单克隆抗体

    利用白血病细胞表面表达特征性抗原分子作为“靶点”，设计针对这些特异抗原的单克隆抗体，通过抗体介导的细胞毒作用或携带放射性物质及细胞毒药物直接或间接攻击肿瘤细胞而诱导细胞凋亡。这样，肿瘤细胞可被有选择地杀灭，治疗作用得到最大限度的发挥，同时减少了传统化疗带来的不良反应。目前，临床已有多种单克隆抗体用于儿童复发难治性AL的研究，并取得了乐观的效果。

    1.1 利妥昔单抗(rituximab) CD20抗原可见于近50.0%儿童及33.0%成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL)细胞表面，其在正常组织细胞中不表达，在诱导化疗后表达增加。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的免疫球蛋白[6-7] ......