严 宾，邹宝华

    (精华制药集团股份有限公司，江苏南通226005)

    黑曲霉对20(S)-原人参三醇的微生物转化及条件优化

    严 宾，邹宝华

    (精华制药集团股份有限公司，江苏南通226005)

    目的利用微生物转化方法构建制备20(S)-原人参三醇衍生物的新合成途径，并对转化条件进行优化，提高转化产物的产率。方法选取黑曲霉(Aspergillus niger AS 3.1858)为转化菌株，从接菌量、底物浓度、转化时间、加样时间、温度、转速等方面对转化条件进行优化。结果获得2个20(S)-原人参三醇衍生物，即24-亚甲基-20(S)-原人参三醇和23，24-烯-25-甲氧基-20(S)-原人参三醇；并获得了优化的转化工艺，即接种量为15%、底物浓度为0.25 mmol/L、加样时间为转种后36 h、培养温度为26℃、转化时间为5 d、摇床转速为150 r/min。结论该转化方法能简便地获得20(S)-原人参三醇衍生物，采用优化后的转化条件，24-亚甲基-20(S)-原人参三醇和23，24-烯-25-甲氧基-20(S)-原人参三醇的产率均明显增大。

    人参三醇/类似物和衍生物； 曲霉菌，黑； 发酵； 培养基； 生物转化

    20(S)-原人参三醇[20(S)-PPT]是人参、三七、西洋参、绞股蓝等药用植物中皂苷类物质(包括Rg1、Rg2、Rh1、Re)的主要苷元[1-3]。药理研究表明，20(S)-PPT能降低人类白血病细胞THP-1、人小肠上皮细胞Int-407和人克隆结肠腺癌细胞Caco-2的扩散，抑制小鼠黑色素瘤B16-BL6的生长，使其成为人参皂苷中具有最强抗癌活性的皂苷类成分之一[4-7]。与相应的皂苷相比，20(S)-PPT相对分子质量和极性均小，便于吸收入血而发挥药理作用[8]。因此，20(S)-PPT是很有前景的癌症预防和治疗药物。

    近年来，人们对PPT的结构改造进行了广泛的研究，主要是对其醇羟基的酯化和氧化还原等，得到烷基衍生物、脂肪酸酯及其碱金属盐、氨基酸衍生物等[9-13]。而PPT亚甲基化衍生物和甲氧基化衍生物的制备研究报道较少。本研究从接菌量、底物浓度、加样时间、培养时间、培养温度及摇床转速等方面对20(S)-PPT进行了生物转化条件优化，获得了2个 20(S)-PPT衍生物，为20(S)-PPT的结构修饰开辟了一条新的途径。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 药物与试剂 20(S)-PPT购自南京泽朗医药科技有限公司(批号：111749-201312) ......