彭尚文综述，程 勇审校

    (武汉大学口腔医院放射科，湖北武汉430072)

    NLRP3与自身免疫性疾病的相关性研究进展

    彭尚文综述，程 勇审校

    (武汉大学口腔医院放射科，湖北武汉430072)

    自身免疫疾病； 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶； 环层小体； 炎症； NLRP3； 综述

    自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)指机体的免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，从而攻击自身的器官、组织或细胞，引起损伤所诱发的疾病。根据损伤的情况，其可分为系统性AID和器官特异性AID。前者主要是指弥散性结缔组织病，包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、干燥综合征(sjogren′s syndrome，SS)、系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)、多肌炎/皮肌炎等；后者可涉及各种组织或器官的特异性损伤，如多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)、自身免疫性肝病、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病、自身免疫性胰腺炎、炎症性肠病等。绝大多数AID的病因和发病机制尚不清楚，但随着组学技术(如基因组学、转录组学等)的发展，学者们利用基因表达谱发现了很多在AID发病中起关键作用的信号通路，如干扰素相关信号通路和白介素相关信号通路等[1]。最近研究表明，Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3)炎症小体在AID的发生、发展过程中伴随有相应的变化，随之引起下游产物IL-1β或IL-18等的变化，提示NLRP3可能在AID中扮演重要角色[2]。

    1 NLRP3 炎症小体简介

    NLRP3又被称为NALP3或ctyophrin，是属于核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR nucleotide bindingand oligomerization domain-like receptor，NLP)家族的模式识别受体[3]。其主体由核苷酸结合寡聚化结构域 NACHT(中央的核苷酸结合寡聚化区域)构成，C-末端是富含亮氨酸的重复序列(LRR)，而N-端包括热蛋白结构域(pyrindomain，PYD)和半胱冬肽酶募集结构域(caspase recruitment domain ......