宁伟伟综述，谢 铭审校

    (遵义医学院附属医院胃肠外科，贵州遵义563000)

    雌激素受体β与大肠癌的相关性研究进展

    宁伟伟综述，谢 铭审校

    (遵义医学院附属医院胃肠外科，贵州遵义563000)

    雌激素受体β； 结直肠肿瘤； 基因，肿瘤抑制； 细胞增殖； 细胞凋亡； 甲基化； 综述

    近年来，我国大肠癌的发病率及病死率呈增高趋势[1]。据报道，2012年全球新增大肠癌占所有恶性肿瘤的9.7%，位居世界第3位，并且世界上大部分地区男性发病率明显高于女性[2]。自1992年以来，全球每年新增100万大肠癌患者，发病率每年增加1.2%[3]。目前，世界范围内的流行病学研究发现，雌激素对消化道肿瘤具有保护作用，绝经后女性患大肠癌的风险明显升高，而使用雌激素替代治疗可将大肠癌的发病率降低，雌激素可能参与和影响正常结肠黏膜上皮细胞的增殖、分化和凋亡[4]。然而，雌激素在大肠癌的发生与发展中是通过什么机制发挥其生物学效应目前尚不清楚。但是，随着相关研究的进展，发现大肠组织中存在雌激素受体β(ERβ)的表达，同时ERβ对大肠黏膜发生癌变有阻抑作用，并在大肠癌的发生、发展中可能扮演着抑癌基因的角色[5]。本文就ERβ与大肠癌的相关性研究现状作一综述。

    1 ERβ的结构和分型

    1.1 ERβ的结构 据报道，典型雌激素受体包括ERα和ERβ，二者均属于细胞核受体，是雌激素依赖的转录因子，二者的生物学构成高度相似，但功能却不尽相同，并且在大肠组织中雌激素可能主要是通过ERβ介导发挥其生物学效应[4]。ERβ的蛋白组成包括530个氨基酸，从N端至C端依次可划分为6个不一样的结构域，分别将其命名为A/B、C、D、E/F区。ERβ蛋白包括4个功能区，分别是激活功能区(AF-1)、配体结合区(含有另一个转录激活功能区AF-2)、DNA结合区(DBD)、铰链区。AF-1存在于N-末端的A/B区，是配体非依赖性的区域，通过与其他转录激活因子相互作用达到活化靶基因的目的。C区为DNA结合区(DBD)，其中包括2个特殊锌指结构，其作用主要是协同调节与目标DNA的结合。D区为铰链区，其主要作用是连接DBD和配体结合域，雌激素受体可在此区发生曲折或构象改变，能够巩固受体与DNA的结合。E/F区存在于C-端包括配体结合区(LBD)和一个雌激素依赖性AF-2功能域，该区能够调控配体与受体的结合、应答基因的表达及改变受体的构型[6]。

    1.2 ERβ的分型 目前研究发现，ERβ主要有ERβ1/ 2/3/4/5共5个亚型 ......