周 复综述，罗治海审校

    (重庆市巴南区人民医院呼吸科401320)

    慢性阻塞性肺疾病炎症机制研究进展

    周 复综述，罗治海审校

    (重庆市巴南区人民医院呼吸科401320)

    肺疾病，慢性阻塞性； 炎症； 细胞因子； 综述

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)在世界范围内患病率及病死率都日渐增高，给经济和社会带来了巨大的负担，全球疾病负担研究项目(GBDS)和世界卫生组织(WHO)预测，到2020年，COPD将成为世界第三大死亡原因和第五大世界经济负担。COPD全球倡议(GOLD，updated 2014)对COPD的定义是：COPD是一种普遍可以预防和治疗的疾病，以持续性的气流受限为特征，通常呈进行性发展与呼吸道和肺对有害颗粒(或气体)的慢性炎性反应增强有关[1]。COPD发病机制仍不清楚，目前公认的机制包括炎性反应机制、氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡机制等，其中炎性反应机制被认为是最重要的。本文对COPD炎症致病机制中较重要的炎症细胞和炎症介质进展进行综述。

    1 COPD与炎性反应

    炎症机制认为，有害气体或颗粒中以烟草危害最为常见，进入呼吸道后引起机体局部炎症级联反应，分泌各种细胞因子和趋化因子，激活炎症细胞(包括巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞等)和结构细胞(包括上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞等)，释放出各种炎症介质和酶类破坏正常呼吸道结构，反复炎症导致COPD临床症状出现，尤以肺气肿和慢性支气管炎为主。如图1所示，巨噬细胞在COPD发病机制起中心作用，当烟草或其他有害颗粒被吸入气道后刺激巨噬细胞释放各种炎症介质，启动COPD发生；中性粒细胞可能被趋化因子生长调节基因1(CXCL-1)、CXCL-8、白介素-8(IL-8)、白三烯B4(LTB4)等趋化物质吸引，进一步放大炎性反应；蛋白酶[基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、MMP-12、中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、蛋白酶3、MMP-8、组织蛋白酶-K、组织蛋白酶-L和组织蛋白酶-S等]和CD8+淋巴细胞共同作用导致正常呼吸道结构破坏和黏液高分泌，出现肺气肿型和支气管炎型临床表现；转化生化因子-β(TGF-β)的释放可能诱导小气道纤维化。

    2 炎症细胞与炎症介质

    2.1 炎症细胞

    2.1.1 上皮细胞 被激活的上皮细胞产生的炎症介质，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-8、TGF-β、血管内皮生长因子(VEGF)及IL-33等 ......