李 明综述，熊国祚审校

    (南华大学附属第二医院血管外科，湖南衡阳421001)

    Caveolin-1对下肢缺血再灌注损伤的影响及其机制

    李 明综述，熊国祚审校

    (南华大学附属第二医院血管外科，湖南衡阳421001)

    细胞质膜微囊蛋白； 再灌注损伤； 腿/血液供给； 缺血； 综述

    下肢缺血再灌注损伤是血管外科常见的病理变化，是由于血管阻塞后重新恢复血运后导致的机体组织、细胞生理和生化改变。Sewell等于1955年发现，在结扎犬冠状动脉后，心肌缺血后再恢复血流可以导致心肌损伤进一步加重。心肌缺血-再灌注损伤这一概念于1960年首次被Jennings提出，此后缺血再灌注损伤的研究受到了广大学者的关注。下肢动脉硬化闭塞、急慢性动脉栓塞再通、止血带长期应用、断肢再植[1]、严重挤压伤、车祸、战争等均可导致肢体缺血，恢复血运后肢体损害有时反而加重[2]，最终可能导致远隔器官的损伤，造成多器官功能衰竭(MODS)。因此，对于肢体缺血再灌注损伤的发生机制的了解，也是外科医生需要解决的问题，可以从根本上防治和缓解肢体缺血再灌注损伤。细胞窖蛋白-1(Caveolin-1，Cav-1)是相对分子质量为(21～24)× 103的膜蛋白，是小窝(Caveolae)的主要结构成分，参与细胞黏附、分子运输和信号传导等过程，近年来发现，其与炎性反应、氧化应激、钙通道开放及细胞凋亡等密切相关。本文介绍Cav-1的结构和功能，重点综述Cav-1对肢体缺血再灌注损伤的影响及其相关机制，为研究Cav-1在预防和缓解肢体缺血再灌注损伤中的作用及其机制提供新的思路。

    1 下肢缺血再灌注损伤的机制

    下肢缺血再灌注损伤包括缺血期、灌注期和再缺血期3个过程，目前研究表明，缺血再灌注损伤的发生机制主要是氧自由基产生、钙超载、炎症细胞活化、NO的作用、无复流现象、细胞凋亡等。损伤包括缺血性和再灌注性损伤两方面。缺血性损伤主要包括细胞内外电解质失衡、代谢紊乱、ATP减少、细胞水肿、次黄嘌呤增多及毒性物质增多等因素造成，再灌注损伤主要包括氧自由基增多、钙超载、中性粒细胞活化、细胞凋亡、核因子-κB(NF-κB)活化等作用，血流恢复后又将炎症介质及毒性物质带到远隔器官造成多器官功能损伤。

    2 Caveolae及Cav-1 概述

    Caveolae是细胞质质膜微区形态定义为50～100nm的“Ω”形的内陷结构[3]，是生物膜上富含胆固醇和鞘糖脂的脂筏(lipid rafts)样结构，在终末分化的细胞类型是最丰富的 ......