严 宾，吴玉祥

    (精华制药集团南通有限公司，江苏南通226407)

    保泰松钙的合成及条件优化

    严 宾，吴玉祥

    (精华制药集团南通有限公司，江苏南通226407)

    目的研究保泰松钙的合成方法，确定合成工艺中关键参数。方法以保泰松为原料，经碱液溶解及成钙盐两步合成保泰松钙，并分别从氢氧化钠加入量、活性炭脱色温度、乙酸钙加入量及滴加温度和甲基叔丁基醚洗涤温度这5个条件对保泰松钙的合成产率及纯度进行研究。结果优化条件：氢氧化钠加入量为30.0 g、脱色温度为50.0℃、乙酸钙加入量为134.4 g、乙酸钙滴加温度为50.0℃及甲基叔丁基醚洗涤温度为40.0℃，经过优化使得保泰松钙的合成回收率提升至98.6%，纯度达99.7%。结论该优化方法操作简单，反应条件温和且合成得到的保泰松钙结构经质谱和核磁共振证实。

    药用制剂/化学合成； 工艺学，制药； 消炎药，非甾类； 保泰松； 条件优化

    非甾体抗炎药物是一类具有解热、镇痛、抗炎作用的药物，临床上广泛用于治疗炎症疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、红斑性狼疮等，对感染性炎症也有一定疗效，还具有较好的抗肿瘤作用，是目前世界范围内使用最广泛的处方和非处方药之一[1-6]。保泰松属于3，5-吡唑烷二酮类非甾体抗炎药，具有很强的抗炎、镇痛作用而广泛应用于临床。在广泛应用的同时，保泰松所致消化道损伤的案例也在不断增加[7]，在美国每年有10万例诱发上消化道并发症而住院病例，16 500例死亡病例。而将保泰松制成保泰松钙可依然保持原有的药理作用，并且对胃肠道刺激较小，长期大剂量使用不良反应小，凭借该优点，保泰松钙近期正受到越来越多的关注[8-10]。本实验对保泰松钙的合成工艺进行研究，并对该工艺进行了条件优化，现总结如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 药物与试剂 保泰松为精华制药集团南通有限公司产品(批号：BTZ130101)，氢氧化钠、乙酸钙及活性炭均为国药集团化学试剂有限公司产品。

    1.1.2 实验仪器 LC-20A高效液相色谱仪(日本岛津公司)、Q-Tof micro YA019高分辨质谱仪(美国Waters公司)、BrukerAVANCE400型核磁共振谱仪(TMS为内标，瑞士Bruker公司)等。

    1.2 方法

    1.2.1 检测方法 采用高效液相色谱法，固定相为14-甲硅烷基硅胶柱(4.0 mm×125.0 mm，5 μm)，流动相为乙腈-水，梯度洗脱0～10 min[30∶70 ......