刘承荣综述，张晓刚审校

    (重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆400016)

    胱抑素C与心血管疾病的关系

    刘承荣综述，张晓刚审校

    (重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆400016)

    半胱氨酸蛋白酶抑制剂； 动脉粥样硬化； 冠心病； 高血压； 心力衰竭； 胱抑素C； 综述

    胱抑素C(CysC)于1961年由Clausen在脑脊液中首次发现，1983年由Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的重要成员之一，也是半胱氨酸蛋白酶最主要的一种抑制剂。Cys C是由122个氨基酸组成的相对分子质量为13.5×103的低分子量非糖基化碱性蛋白质，能恒定、持续地表达在所有有核细胞中，广泛分布于血液、脑脊液、精液及尿液等体液中[1]。在生理条件下，Cys C参与细胞内外蛋白水解的调节，保护细胞免受不恰当的内源性或外源性蛋白酶的水解。Cys C是目前发现最强的组织蛋白酶B抑制物，能调节半胱氨酸蛋白酶的活性，进而影响中性粒细胞转移，参与炎性反应过程。以往研究认为，Cys C是评估肾小球滤过率(GFR)最敏感的指标之一[2-3]，在肿瘤的浸润性生长及转移、炎症的发生与发展，以及脑血管疾病等的病理与生理过程中也起着重要作用。近年来，Cys C与心血管疾病的关系备受关注，本文就二者关系的研究现状及进展综述如下。

    1 Cys C与动脉粥样硬化(AS)

    AS的特点是受累动脉内膜局部有脂质及复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变。AS是多因素共同作用的结果，由多种炎症因子参与。Cys C在动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中发挥重要作用，其可抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是组织蛋白酶。当有炎症刺激时，可促进血管壁平滑肌细胞分泌具有组织解离特性的组织蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等，使之在动脉内膜损伤处过度表达，而组织蛋白酶抑制剂Cys C分泌量则减少，这就导致组织蛋白酶和Cys C在血管壁失去平衡，从而造成组织蛋白酶活性增强，促进血管壁基质重构。转化生长因子β1(TGF-β1)是抑制AS形成的抑制剂[4]。TGF-β1抗AS可能是通过上调Cys C表达，从而恢复组织蛋白酶和CysC的平衡有关。这就进一步说明组织蛋白酶与Cys C在体内的失衡是导致AS发生、发展的一个重要因素。

    Sukhova等[5]的研究建立了AS模型小鼠，通过病理检测发现，Cys C低水平表达小鼠的大动脉壁中层弹力纤维的破坏和胶原及平滑肌细胞的堆积高于正常对照组 ......