李 洁综述，欧册华审校

    (泸州医学院附属医院疼痛科，四川泸州646000)

    氢吗啡酮在围术期及治疗急慢性疼痛方面的临床应用

    李 洁综述，欧册华审校

    (泸州医学院附属医院疼痛科，四川泸州646000)

    氢吗啡酮； 手术期间； 手术后期间； 急性病； 慢性病； 疼痛； 综述

    氢吗啡酮是一种半合成的阿片受体激动剂，是吗啡的衍生物，1921年在德国合成，1926年应用于临床。其主要通过作用于μ-受体发挥效应，较小程度上激动κ-阿片受体，镇痛效能约为吗啡的5～10倍，具有起效快、镇痛作用强及不封顶、代谢产物无活性、无组胺释放、不良反应少等特点[1]，不仅可用于急慢性疼痛、癌性疼痛的治疗，也可复合用于全身麻醉及分娩镇痛等方面，减少患者单一用药量，降低不良反应的发生率。国内氢吗啡酮已不仅局限于急慢性疼痛的治疗，已逐渐应用于围术期的镇痛、镇静等方面，现就其在围术期及治疗急慢性疼痛方面的临床应用进行综述。

    1 氢吗啡酮的药理作用

    氢吗啡酮结构与吗啡有所不同，前者有一个6-酮基，7、8位置上有氢化双键，但二者理化性质较相近，对μ-阿片受体的亲和力指数分别为0.6、1.2 nmol[1]。氢吗啡酮的镇痛效能是吗啡的5～10倍。一项随机、双盲的研究结果显示，静脉注射氢吗啡酮(0.007 5～0.015 0 mg/kg)与静脉注射吗啡(0.05～0.10 mg/kg)可达到相似的镇痛效果[2]。由于对κ-受体的部分激动作用，氢吗啡酮的镇静作用较吗啡强。氢吗啡酮脂溶性是吗啡的10倍，可更快地穿透血脑屏障作用于中枢系统，生物利用率更高[3]。氢吗啡酮的药物代谢与羟考酮、可待因等阿片类药物不同，其主要经肝脏中的葡萄糖醛酸进行Ⅱ相首关消除，生成二氢吗啡、二氢异吗啡、氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸(H3G)等。由于氢吗啡酮未经过细胞色素P-450途径代谢，因此减少了药物之间可能存在的相互影响[4]。通过对心脏手术术后使用氢吗啡酮的研究发现，氢吗啡酮的代谢与患者的年龄、体质量指数关系密切[5]。

    2 临床应用

    氢吗啡酮在临床应用中可经不同途径给药，主要方式是静脉注射、皮下注射、硬膜外注射。

    2.1 围术期应用

    2.1.1 预防全身麻醉苏醒期躁动 苏醒期躁动是一种苏醒期常见不恰当行为，易造成意外伤害，甚至出现心脑血管并发症。研究发现，手术结束15 min前给予0.5mg氢吗啡酮、1 μg/kg芬太尼，可有效抑制全身麻醉苏醒期躁动，但术后1、2 h氢吗啡酮组的镇静、镇痛优于芬太尼组 ......