张翼臻综述，周秀田，苏 琦审校

    (南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳421001)

    维甲酸相关孤核受体α及其激动剂SR1078的研究进展

    张翼臻综述，周秀田，苏 琦审校

    (南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳421001)

    受体，维甲酸； 受体，胞质和核； 维甲酸相关孤核受体α； SR1078； 激动剂； 综述

    在过去的一段时间，一些关于维甲酸相关孤核受体α(retinoid acid receptor related orphan receptor α，RORα)研究迅速增加。RORα在一些病理生理功能中的潜在作用机制，特别是ROR缺陷小鼠和基因表达分析的特性RORα的关键功能，为其各种生理过程的调节提供了解释。RORα进一步参与各种代谢途径的调节，使体内能量平衡。此外，RORα调节生物钟几个组件的表达，可能参与生物钟的整合和节奏下游(代谢)基因的表达模式。一些学者对ROR目标基因的研究提供了RORα控制这些过程机制的见解。另外，一些报道已经提示了RORα在一些疾病(包括骨质疏松症)，尤其是一些自身免疫性疾病如哮喘、癌症、肥胖中的潜在作用证据，提供了RORα可能作为化学疗法的潜在目标干预。本文就RORα的特点、与肿瘤的关系及其激动剂SR1078的发现与研究综述如下。

    1 RORα的特点

    RORα基因定位在第15号染色体q22.2上，跨度相对较大，长730 kb，而且是有15个外显子组成的基因组区域[1]。RORα表现出典型的核受体结构域，由4个主要功能域组成：1个n端(a/B)域，后跟1个高度保守的DNA结合域(DBD)，铰链结构域和 c端配体结合域(LBD)。a/B域是可变氨基酸末端，决定不同的ROR亚型；DBD是RORα调节基因转录的重要区域，特异靶基因RORE与其结合，由锌指模序1，2及羧基端短链(CTE)3个功能域结构变化；铰链结构域是位于DBD与LBD之间的短序列，主要作用是维持RORα结构的稳定性；最后LBD的功能是结合配体、核内定位、受体二聚化及结合辅助因子等，是一个多功能的区域，LBD一旦与特异配体结合，受体即进入激活状态，以确保生理反应的特异性和选择性[2]。因为启动子基因的选择性和基因剪切的作用，每种维ROR基因都有多种亚型[3]。4种人类RORα编码RORα1～4基因产物，而在鼠体内，目前报道只表达RORα1和RORα4，不同亚型RORα受体只在氨基酸末端不同[4]。不同亚型的RORα受体表达于不同的组织，并调节不同的目的基因和生理学过程。例如，人RORα3仅发现于睾丸组织[3 ......