严 宾，张伟男

    (精华制药集团南通有限公司，江苏南通226407)

    氟尿嘧啶原料药的质量控制及稳定性研究

    严 宾，张伟男

    (精华制药集团南通有限公司，江苏南通226407)

    目的建立抗肿瘤药氟尿嘧啶原料药的质量控制方法，并考察其稳定性。方法采用高效液相色谱法测定氟尿嘧啶原料药含量和有关物质，并对其进行稳定性考察。结果建立了氟尿嘧啶原料药的质量控制方法，包括性状、鉴别、干燥失重(≤0.3%)、炽灼残渣(≤0.1%)、重金属(≤0.002%)、有关物质(≤0.5%)和含量测定(98.0%～102.0%)，样品检测结果在规定的限度内，对氟尿嘧啶样品进行了影响因素试验考察，在高温、高湿条件下无明显降解，在光照5、10 d条件下含量均无明显变化，并分别在加速试验[(40±2)℃，相对湿度75%±5%]条件下进行了6个月和长期试验[(30± 2)℃，相对湿度60%±5%]条件下进行了9个月的稳定性试验，稳定性考察期内各项指标未见明显变化。结论所建立的氟尿嘧啶原料药质量控制方法重复性好、专属性强，结果准确、可靠，耐用性检测结果在规定的限度内，氟尿嘧啶原料药稳定性良好。

    抗肿瘤药； 氟尿嘧啶； 质量控制； 参考标准； 色谱法，高效液相； 药物稳定性

    5-氟尿嘧啶(5-Fu)是第1个根据一定设想而合成的抗代谢药物，是目前临床上应用最广泛的氟代嘧啶类抗肿瘤药物。其抗瘤谱较广，主要用于胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、头颈部癌及绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等，在肿瘤内科治疗中占有极其重要的地位[1-5]。5-Fu本身并无生物学活性，在体内先转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷及三磷酸氟尿嘧啶核苷后才能发挥作用，能在分子水平上代替正常代谢物，掺入生物大分子，干扰DNA的合成，发挥细胞毒素作用从而杀灭肿瘤细胞[6-9]。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 产品信息 产品名称：氟尿嘧啶；分子式：C4H3FN2O2；相对分子质量：130.08；化学结构式见图1。

    图1 氟尿嘧啶化学结构式

    1.1.2 仪器与试剂 NICOLET 380FT-IR红外分析仪、岛津LC-20AT液相色谱仪、DZF-6020真空干燥箱、氟尿嘧啶标准品(IOG371，含量：99.62%)、氟尿嘧啶原料药(自制)等 ......