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编号:366472
依达拉奉在肺纤维化的应用前景
http://www.100md.com 2015年2月22日 现代医药卫生 2015年第20期
博来霉素,1氧化应激与PF,2依达拉奉的结构与功能,3依达拉奉在PF中的应用,4小结与展望
     李 进综述,秦光梅,廖 娟审校

    (重庆医科大学附属永川医院呼吸内科,重庆永川402160)

    依达拉奉在肺纤维化的应用前景

    李 进综述,秦光梅,廖 娟审校

    (重庆医科大学附属永川医院呼吸内科,重庆永川402160)

    肺纤维化; 氧化应激; 依达拉奉; 综述

    肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)取代正常肺组织为特征的慢性炎症性间质性肺疾病[1]。其组织病理学以肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells,AECs)完整性破坏、成纤维细胞(fibroblast,FB)激活及肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)增殖和大量ECM聚集为特征。PF按其病因可大致分为2种类型:病因不明者称为特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF),病因已知者称为继发性肺纤维化。后者的常见病因包括粉尘、药物、放射性损伤和弥漫性结缔组织病[2]。对于继发性肺纤维化,尚可针对其病因予以一定的防治。而IPF病因不明,发病机制极其复杂,是一种对人体健康危害极大的慢性致残致死性疾病。Song等[3]对461例IPF患者做了回顾性调查,结果显示,从最初被诊断为IPF之日起,患者的1、5年生存率分别为56.2%和18.4%,诊断后中位生存期约为3年。肺移植是目前唯一能够延长IPF患者生命的治疗措施,但诸多因素限制了其在临床上的广泛应用[4]。2011年IPF指南显示,既往临床上治疗IPF的药物(如N-乙酰半胱氨酸)等均为不推荐用药,故目前暂无治疗IPF的特效药[5]。相关研究表明依达拉奉对PF有较好疗效,主要通过抑制PF肺组织氧化应激来实现的。本文就氧化应激与PF的关系及依达拉奉在PF中的应用研究作一综述,为依达拉奉在PF的临床应用提供一定的参考依据。

    1 氧化应激与PF

    氧化应激(oxidative stress,OS)是指机体内自由基和活性氧类(reactiveoxygenspecies,ROS)产生过多和(或)机体的抗氧化防御系统减弱,导致机体氧化/抗氧化失衡的一种状态[6]。相对于其他组织,肺组织是持续性地暴露于高氧分压的,这可能会加重ROS对肺组织的损伤[7]。在IPF患者的血浆和支气管肺泡灌洗液中均发现过多的氧化剂和谷胱甘肽的减少,提示IPF患者的机体处于OS环境中[8]。当发生OS时,ROS极易与生物大分子物质(如DNA、蛋白质、脂质)发生氧化反应 ......

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