杨翊梅综述，汤永红审校

    (南华大学附属第二医院神经内科，湖南衡阳421001)

    SDF-1/CXCR4在神经系统疾病中的作用

    杨翊梅综述，汤永红审校

    (南华大学附属第二医院神经内科，湖南衡阳421001)

    神经系统； 肿瘤； 受体，趋化因子； 神经变性疾病； 综述

    基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor 1，SDF-1)是由骨髓基质细胞产生的趋化因子，也是炎性反应中的小趋化因子，为CXC家族成员。SDF-1与其特异性受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)构成SDF-1/ CXCR4轴。SDF-1最初是从鼠骨髓干细胞分泌的细胞因子中分离出来的。SDF-1属于旁分泌家族，通常由炎症刺激后分泌，但是SDF-1可由基质细胞不断地诱导产生[1]。SDF-1基因位于人类10号染色体上，而其他趋化因子成员位于7号及14号染色体上。作为SDF-1受体，CXCR4由352个氨基酸组成，并且有高度的保守性。其由7个α-螺旋组成交错于细胞表面，1个N端胞外趋化因子结构域，3个细胞内环，3个细胞外环，以及1个延伸至细胞质的C端[2]。SDF-1在大脑、心脏、肝脏、肺脏、胸腺及肾脏中广泛表达[3-5]，在人类免疫缺陷病毒(HIV)治疗中，其可通过与HIV-1的gp120竞争结合CXCR4，从而为治疗HIV提供了新的治疗靶点[6]。此外，既往许多研究也证明，SDF-1在胚胎生长、肿瘤转移、免疫及循环系统的发展及修复中有重要作用。此外，SDF-1可在神经发展阶段负责细胞的迁移和分化，包括在病理生理过程及神经系统紊乱中[7]。

    SDF-1与其特定受体CXCR4结合形成二聚体后，改变空间构象，活化与其相偶联的多种机制激活多种信号传导通路，如激活钙流、激活黏着斑元件，如衔接蛋白、黏着斑激酶等；激活丝裂酶原活化蛋白激酶途径；激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)途径；激活JAK/STAT途径；从而发挥其生物学功能。

    SDF-1/CXCR4常被运用于研究肿瘤的发生，SDF-1/ CXCR4生物学轴在多种肿瘤的生长、播散、器官特异性转移、血管新生及肿瘤免疫抑制中发挥着重要作用[8]。人们至少在23种来自上皮组织、间叶组织、造血系统的恶性肿瘤组织和细胞系中检测到CXCR4的表达[9]。此外，SDF-1/CXCR4在心肌梗死病理生理过程中[10]，在介导造血干/祖细胞的动员与归巢[11]中均发挥重要作用。SDF-1/CXCR4在多种疾病的发病机制、诊断依据及治疗中的研究 ......