李祥柱综述，杨荣书，焦震华，张 珍，彭代雄审校

    (1.重庆市璧山区人民医院输血科402760；2.重庆市璧山区中心血库402760)

    IRE1α与乙型病毒性肝炎相关性研究进展

    李祥柱1，2综述，杨荣书1，2，焦震华1，2，张 珍1，2，彭代雄1，2审校

    (1.重庆市璧山区人民医院输血科402760；2.重庆市璧山区中心血库402760)

    内质网； 肝炎，乙型，慢性； 肝炎病毒，乙型； 信号传导； 综述

    内质网为细胞中重要的细胞器，肩负着多种功能，包括膜蛋白和分泌性蛋白的合成、翻译后修饰、折叠组装，类固醇生成，脂质合成，糖原的储存和合成，以及维持钙稳态[1]。只有蛋白从粗质网到运输高尔基体才算正确折叠。许多病理生理因素包括缺氧、营养物质(葡萄糖)缺乏、氧化还原平衡的改变、钙稳态的变化、病毒感染、错误折叠蛋白质的过表达及采用还原剂进行细胞治疗，均会导致细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，触发未折叠蛋白应答(UPR)。在过去20年间，ERS已被证实在各种肝脏疾病的发病机制中起着重要作用。例如，非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、局部缺血/再灌注损伤及胆汁淤积型肝病。近年来的研究发现，ERS在病毒性肝炎的发病机制中也可能起重要作用。肌醇激酶1(inositol-requiring enzyme 1α， IRE1α)是目前研究最多的一条通路，在体内广泛存在，也是内质网最基本的应激感受因子。而我国的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染率为60%～70%，因此，阐明ERS相关信号通路IRE1α的基础理论和机制与乙型肝炎的关系，对乙型肝炎的治疗及相关肝病的发生、发展具有指导意义。

    1 ERS/UPR

    ERS即细胞处于一种亚细胞病理状态，当细胞内质网功能紊乱时，细胞就会启动一组细胞内信号传导通路，统称为UPR。UPR的主要影响是在未折叠蛋白高负荷情况下维持蛋白质稳态。迄今为止，已确定ERS涉及3个内质网跨膜蛋白：PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)、活化转录因子(activating transcription factor 6，ATF6)、IRE1。这3种UPR的分支通路控制特定转录因子的表达和信号事件以调节多种UPR的下游反应，适应ERS，如果这些目标在一定时间内未实现或中断，UPR就会诱导细胞凋亡[2]。在正常情况下，这3个蛋白通过与一种分子伴侣——结合免疫球蛋白蛋白质(BiP/GRP78)相结合并在内质网内处于无活性状态 ......