雷 蕾，茆芮婕，汪 巍，姚晓东，何芋岐，周旭美△(.遵义医学院，贵州遵义563003；.遵义医学院药学院临床药学系，贵州遵义563003)

    清胰复方制剂对大鼠的长期毒性研究*

    雷蕾1，茆芮婕2，汪巍1，姚晓东1，何芋岐1，周旭美2△(1.遵义医学院，贵州遵义563003；2.遵义医学院药学院临床药学系，贵州遵义563003)

    目的通过大鼠长期毒性实验，从临床前研究角度评价清胰复方制剂的临床用药安全性。方法将80只SD大鼠分为A组和B组，每组40只，分别用于观察毒性反应、迟发性毒性反应及毒性消失时间。两组大鼠均分别再分为空白组(生理盐水同体积灌胃)及清胰复方制剂高(81.0 g/kg)、中(27.0 g/kg)、低(13.5 g/kg)剂量组，每组10只。A组大鼠连续给予药物及相应对照物(生理盐水)，4周后观察大鼠行为学变化、体质量等常规指标、血常规及转氨酶等血液学指标及主要器官脏器指数的变化。B组大鼠连续给药4周后停药2周观察相关指标(同A组)的变化。结果给药4周后，清胰复方制剂高剂量组(A4组)大鼠各项血液学指标显著变化，脏器指数明显升高，体质量显著降低；中剂量组(A3组)大鼠丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、血红蛋白、肝脏脏器指数显著变化，与空白组(A1组)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而低剂量组(A2组)大鼠除总胆红素升高外，其他各项指标均无明显变化。停药2周后，高、中、低剂量组(B4、B3、B2组)各项相关指标均无明显变化，与空白组(B1组)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论实验设置的最低剂量为临床剂量的5倍，给药时间远长于临床给药时间，故清胰复方制剂按现有临床给药方案基本安全，但该结论尚需进一步的临床数据加以验证。

    中草药/毒性；复方合剂；胰腺炎/中药疗法；清胰复方制剂；大鼠

    清胰复方制剂是遵义医学院附属医院药剂科制剂室参照相关文献[1-2]研制并长期应用于临床的院内中药复方制剂，主要由大黄、赤芍、栀子等组成，遵义医学院附属医院长期应用该方治疗急性胰腺炎。已有研究证实，该复方制剂治疗胰腺炎具有显著疗效[3-5]。该方含有大黄等具有明显消化道不良反应的中药[6]，但其安全性长期未能得到评价。尽管在现有的治疗方案中未发现明显毒性反应，但是安全性评价的缺乏对该方进一步的二次开发和临床剂量及疗程调整造成了阻碍。本研究旨在从对清胰复方制剂进行再开发的角度，在临床前对其安全性进行研究，并着重于对其长期毒性的评价。

    1 材料与方法

    1.1材料

    1.1.1实验动物清洁级SD大鼠80只[雌雄各半、体质量(250±20)g]购自第三军医大学大坪医院实验动物中心 ......