乔 越综述，于 莲，应晓英审校(.佳木斯大学药学院/黑龙江省生物药制剂重点实验室，黑龙江佳木斯54007；2.浙江大学药学院，浙江杭州30058)

    纳米制剂在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展*

    乔越1，2综述，于莲1，应晓英2△审校(1.佳木斯大学药学院/黑龙江省生物药制剂重点实验室，黑龙江佳木斯154007；2.浙江大学药学院，浙江杭州310058)

    中枢神经系统药物；纳米技术；中枢神经系统疾病；综述

    近年来，随着全球老龄化趋势的加快，中枢神经系统疾病的发病率逐年升高，其中脑血管疾病、脑肿瘤、癫痫、阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinsondisease，PD)等常见神经系统疾病及一些较为罕见的疾病，如雷特综合征、Rasmussen脑炎等，已成为日益严重的医疗负担和社会问题。

    随着纳米技术的快速发展，纳米制剂因具有保护药物不被破坏、延长药物的半衰期、控制药物的释放、降低药物的毒性反应、提高患者的顺应性等优点[1-2]，目前，在中枢神经系统疾病的研究中已有应用的纳米载体主要有纳米粒[3]、胶束[4]、脂质体[5]、纳米水凝胶[6]、纳米混悬液[7]等。这些载体通过细胞内吞或转胞吞作用，能在体内外有效地穿过多种血脑屏障(blood brain barrier，BBB)模型，并已证实对早期脑部疾病(如脑肿瘤、人类免疫缺陷疾病伴发的脑病、AD和急性缺血性脑卒中等)的临床前治疗效果显著。本文对近年来纳米载体在脑血管疾病、脑肿瘤、癫痫、AD及PD等常见中枢神经系统疾病治疗中的研究和应用进展综述如下。

    1 脑血管疾病

    脑血管疾病是发生在脑部血管、因颅内血液循环障碍而造成脑组织损伤的一类疾病，在慢性中枢神经系统疾病中，脑血管疾病居于首位，临床上多发于中老年患者，而且多为急性发病，常表现为肢体活动受限、言语表达不流利及意识障碍等。急性脑血管病一般分为缺血性和出血性两类。溶栓治疗是目前公认的治疗急性缺血性卒中的有效方法，但治疗时间窗和出血并发症使其临床应用受到限制。血管内介入治疗虽然充满前景，但临床使用指征严格、技术水平要求高且危险程度高。因此，探索更加有效并且安全的治疗方法已成为治疗脑血管疾病的当务之急。纳米制剂由于其粒径小，可延长药物在体内的循环时间及改善药物在体内的分布等特性，在脑血管疾病的诊断和治疗中显示出较大的潜力。

    重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)是唯一被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration ......