赵殊棋综述，石统东审校(重庆医科大学附属第二医院感染病科，重庆400010)

    聚乙二醇-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者应答预测因素研究进展*

    赵殊棋综述，石统东审校△

    (重庆医科大学附属第二医院感染病科，重庆400010)

    肝炎，乙型，慢性；聚乙二醇类；干扰素类；综述

    目前全世界大约有3.5～4.0亿人感染乙型肝炎病毒(HBV)，而慢性乙型肝炎(CHB)容易进展为肝硬化和肝癌，及时有效的抗病毒治疗可有效阻止慢性乙型肝炎进展。聚乙二醇-干扰素(PEG-IFN)是CHB患者的一线抗病毒药物之一，具有疗程确切、乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转换率高及治疗结束后持续应答率高等优点，为实现长期病毒学应答、阻止疾病进展提供了良好的治疗前景，但同时也存在有效率不高(仅30%～40%)、费用高、不良反应多等缺点。因此，明确PEG-IFN治疗CHB患者应答的相关预测因素，能使治疗策略达到最优化(高应答率、低经济成本)。本文就PEG-IFN对CHB患者治疗应答的相关预测因素作一综述。

    1 PEG-IFN的抗病毒机制

    PEG-IFN与IFN的药理作用机制无本质差别，只是化学结构修饰使其半衰期延长和抗原性减弱，其抗病毒作用机制主要包括：(1)通过调节免疫，诱导机体产生相应的免疫反应抗病毒，需要2个重要条件：首先是与细胞上的特异性受体相结合，然后发生细胞内信号传导，激活下游相关信号途径，导致IFN诱导的一系列抗病毒蛋白基因的表达，产生各种抗病毒蛋白，以达到清除病毒作用；(2)直接发挥抗病毒作用而清除病毒。

    2 PEG-IFN治疗CHB患者应答的预测因素

    PEG-IFN对于CHB患者的治疗应答受多种因素的影响，主要包括宿主(遗传背景、细胞免疫状态、肝脏炎症的活动状态)、病毒(基因型、载量)、治疗中的动态变化等。抗病毒治疗的耐受性对于尽可能早地识别低治疗应答和高复发风险患者至关重要，可避免对病情恶化患者的不必要治疗。近年来，宿主遗传多态性是PEG-IFN治疗CHB患者应答相关预测因素的研究热点之一。

    2.1宿主基因多态性对于PEG-IFN治疗CHB患者的应答预测

    2.1.1白介素-28B(IL-28B)基因多态性与PEG-IFN抗HBV应答的关系IL-28B基因编码产生IFN-λ3，通过活化JAK-STATC信号通路调节免疫系统而抗病毒，目前已证实IL-28B与PEG-IFN抗HCV应答相关，同属嗜肝病毒的DNA病毒，HBV在接受PEG-IFN抗病毒治疗时与IL-28B的关系则备受关注 ......