文 眸综述，张 伟审校(中南大学湘雅医学院，湖南长沙410013)

    多巴胺受体及其与抑郁症的相关性研究进展

    文眸综述，张伟审校

    (中南大学湘雅医学院，湖南长沙410013)

    受体，多巴胺；抑郁症；治疗结果；综述

    抑郁症是由多方面原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍[1]。这种不愉快的心境体验严重影响人们的生活质量，具有高发病率、高自杀率、低治疗率等特点，尤其在女性及老年男性中较为高发[2-3]。虽然抑郁症表现复杂，病因、病理机制迄今尚未明确，但随着分子生物学的进展及神经递质假说和受体假说的提出，目前抑郁症在涉及5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等单胺类递质系统的功能紊乱和分子水平的异常变化的研究方面已取得了长足进步。针对DA受体研究了一些抗抑郁药物，但这些治疗药物的治疗效果并不显著或确切。近年来研究表明，药物治疗和心理治疗联合可以更好地改善抑郁症状[4]，符合近年来精准医疗趋势下所强调的个性化医疗模式。现就DA受体研究近况及其与抑郁症的治疗现状作一综述。

    1 DA受体

    DA是经由DA受体介导发挥作用的，该类受体分为5个亚型(D1～D5)，这5个亚型在基因调控、分子结构及蛋白功能上均有差异。对于D1、D2受体亚型，人们进行了较为长久和充分的研究，对于D3、D4和D5这3种受体亚型，研究人员正逐渐投入大量关注[5]。

    DA受体归属7次跨膜G蛋白耦连受体家族，依照其生物化学和药理学特性，可分为D1样受体(D1、D5)和D2样受体(D2、D3、D4)，这两类受体家族通过与不同的G蛋白复合物结合而发挥生物学效应。DA的配体化合物是D1类受体和D2类受体敏感的区分剂，但大多数化合物不能区分同一家族下的受体亚型[6]。近年来，研究人员正应用多种生物进行DA受体配体化合物药理选择性的体内研究。缺乏某一特定受体的动物模型可作为单一变量对照以分析该受体的配体选择性。

    动物中枢神经系统、血压及肾功能调节主要通过D1类受体行使功能。哺乳动物前脑分布最多的DA受体是D1受体，其主要分布于纹状体、伏隔核和嗅结节[7]，少量分布于Calleja岛和下丘脑。另外，在黑质致密部发现有D1配体与其结合，而未探测到该受体mRNA的存在。这一结果提示，D1受体可能是在纹状体首先合成，然后通过黑质束转运到黑质[6]。D5受体主要分布在海马体和下丘脑部位，其与D1受体相比表达局限，且由于高度选择性的配体尚未发现，要严格区分D5受体和D1受体存在明显的困难[8] ......