张 露，蒋梦彤 综述，陈 罡，李 佳审校(广西医科大学第一附属医院病理科，广西南宁530021)

    自噬在恶性肿瘤中的研究进展*

    张露，蒋梦彤 综述，陈罡，李佳△审校

    (广西医科大学第一附属医院病理科，广西南宁530021)

    自噬；肿瘤；溶酶体；细胞器；综述

    自噬(autophagy)是真核细胞内的一种降解途径，能通过溶酶体使细胞内受损的细胞器及蛋白质等成分降解，广泛存在于人体的正常细胞和恶性肿瘤细胞中。自噬与恶性肿瘤的关系是近年生物医学领域的研究热点，多数研究采用不同的方法探讨二者的关系，而研究结论偏向于自噬在恶性肿瘤中起着促进与抑制的双重作用，但针对这些研究方法的文献综述较少。本文针对自噬在恶性肿瘤中常用的研究方法及其优缺点进行综述，以期为恶性肿瘤研究工作中自噬研究方法的选择及结果解释提供帮助。

    1 自噬与恶性肿瘤

    自噬的概念最先由比利时科学家Christian de Duve提出，它是真核细胞内的一种降解途径，能通过溶酶体使细胞内受损的细胞器及蛋白质等成分降解。自噬性降解是机体内的一种病理生理过程，这一过程主要包括隔离膜(isolation membrane)或吞噬泡(phagophore)的形成及延伸、自噬体(autophagosome)的形成、自噬体和溶酶体融合形成自噬溶酶体(autolysosome)，最终胞内物质降解，产生的降解产物如氨基酸、脂肪酸等可被细胞再利用。自噬现象的出现是以实现细胞的稳态和细胞器的更新为目的，对细胞来说是一种有利的修复与防御机制。Meijer等[1]的研究表明，哺乳动物细胞有着基础的自噬来降解并回收损伤的细胞器及蛋白质，同时，自噬降解后的产物可为细胞提供生存所必需的能量。而Gozuacik等[2]的研究提出了一些恶性肿瘤的发生伴随有自噬水平的抑制。自噬与恶性肿瘤的关系吸引了众多研究人员的关注，成为国际学术界的研究热点。大量研究发现，自噬与恶性肿瘤的耐药、复发和转移相关[3]，而自噬相对恶性肿瘤的发生、发展来说是一把“双刃剑”[4]，既可起到促进的作用又可表现出抑制的效果。作者认为这除了与自噬本身的复杂性和其作用于恶性肿瘤的方式、途径及分子机制不尽相同相关外，还与研究自噬所采用的方法相关。

    2 自噬的人工干预和调节

    正常情况下培养的细胞自噬活性很低，而一些恶性肿瘤的自噬水平又是受抑制的[2]。这不利于自噬现象的观察，对自噬进行人工干预和调节就显得很有必要。研究中常用工具药实现，有时根据研究目的，使用到一些遗传学技术 ......