刘亮华，李庆超，符小宝 综述，段建敏审校(兰州大学第二医院泌尿外科，甘肃兰州730000)

    半乳凝素-3与膀胱癌的关系研究进展

    刘亮华，李庆超，符小宝 综述，段建敏△审校

    (兰州大学第二医院泌尿外科，甘肃兰州730000)

    半乳糖乳凝素3；膀胱肿瘤；综述

    膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一，是男性第4种最常见疾病，也是一种高复发率肿瘤，而一旦肿瘤浸润到肌层，预后就会较差[1]。最新研究表明，每年约有150 000人因膀胱癌死亡[2]，到目前为止，膀胱癌患者血清和尿液中的诊断标志物还没有足够的敏感度和特异性。因此，寻找一种能够准确预测膀胱癌发展和预后的标志物具有重要意义，也可对患者进行针对性的治疗。半乳凝素是以碳水化合物结合蛋白为特征的家族，其能与β-半乳糖苷及某些保守的氨基酸序列高亲和力结合[3]。根据结构不同，半乳凝素分为3种类型：典型类、嵌合体类和串联反复类[4]。目前这3种类型的半乳凝素已被区分的亚型有：(1)经典类9种，分别为半乳凝素-1、-2、-5、-7、-10、-11、-13、-14、-15；(2)嵌合体类1种，为半乳凝素-3；(3)串联反复类5种，为半乳凝素-4、-6、-8、-9、-12[5]。半乳凝素对肿瘤生成、增殖、血管生成和转移有促进作用[6]。半乳凝素-3是其中唯一的嵌合体类型，也是研究最为广泛的半乳凝素。现就近几年，半乳凝素-3在膀胱癌实验中的研究进展作一综述，探讨其作为预测和诊断膀胱癌标志物的可能性。

    1 半乳凝素-3

    1.1半乳凝素-3的结构半乳凝素-3是一种嵌合体类型半乳凝素，包含3个已被认知的结构区域：一个高度保守的12-氨基酸N-端区域(ND)，一个富含脯氨酸和甘氨酸的N端区域和一个C端碳水化合物识别区域(CRD)[7]。其中12-氨基酸ND可能在分泌和凋亡中起作用，因为删除该区域可阻止半乳凝素-3的分泌[8]，而该区域上第6位的丝氨酸突变可影响半乳凝素-3的抗肿瘤信号活性[9]。富含脯氨酸和甘氨酸的ND起着使半乳凝素-3聚集和协同碳水化合物结合的作用。C端碳水化合物结合区域由约130个氨基酸组成，形成一个用以容纳碳水化合物结合位点的球形结构，主要负责凝集的活性。C-半乳凝素在体液中一般以单体存在，但是在某些特定的环境下如高溶度情况下，其也能形成多聚体形式。

    1.2半乳凝素-3的功能半乳凝素-3的作用很复杂，如在细胞内，半乳凝素-3单体主要通过非碳水化合物依赖的机制保护细胞对抗凋亡，而在细胞外，凝集素调节细胞与细胞和细胞、细胞和基质之间的相互作用 ......