汪加亮 综述，程勇审校(重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆400016)

    微卫星不稳定与结直肠癌临床研究进展

    汪加亮 综述，程勇△审校

    (重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆400016)

    结直肠肿瘤；DNA错配修复；微卫星不稳定；综述

    结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，WHO关于全球癌症状况的最新数据显示，结直肠癌发病率在恶性肿瘤中居第4位，在肿瘤死亡原因中居第3位。结直肠癌发病率呈逐渐升高趋势，成为危害人类生命健康的重要疾病。目前关于结直肠癌的发生一般认为是涉及遗传和环境等诸多因素相互作用所致的一个多步骤、多基因改变的复杂过程。而结直肠癌遗传倾向是恶性肿瘤中最明显的一个，目前已得到公认。有研究发现遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)与微卫星序列有着重要关联，且12%～15%散发结直肠癌有微卫星不稳定(MSI)现象[1-2]。目前研究证实，MSI结直肠癌生物学行为、预后及治疗都有其相对特殊的一面。本文将从MSI与结直肠癌发生、病理特征、预后、化疗及与结直肠癌相关基因之间的联系作一综述，进一步探讨MSI与结直肠癌的个体化治疗。

    1 MSI

    1980年Wyman等首先提出微卫星序列，该序列是由2～6个核苷酸组成，以二核苷酸的重复序列(CA/GT)n最为常见。正常细胞在增殖过程中，有完整的DNA错配修复系统，其可以及时发现微卫星序列复制错误并迅速修正，使得微卫星序列高保真复制，从而维持微卫星稳定。部分肿瘤在发生过程中由于DNA错配修复功能缺陷(dMMR)不能及时发现微卫星序列在复制过程中的错误，从而导致重复单位插入或缺失引起微卫星序列长度的改变进而导致MSI。目前的研究倾向认为，由于细胞错配修复系统功能受损导致微卫星序列重复掺入或缺失，引起微卫星序列长度发生改变，从而表现出MSI[1]。目前微卫星检测位点有5个，根据Bethesda标准认定2个或以上的检测位点不稳定称为高度微卫星不稳定(MSI-H)，1个检测位点不稳定称为低度微卫星不稳定(MSI-L)，无检测位点不稳定称为微卫星稳定(MSS)。

    2 MSI与结直肠癌发生

    目前关于结直肠癌发生与MSI的研究通常与DNA错配修复相结合。研究倾向认为，DNA错配修复系统存在缺陷(突变、沉默及甲基化)时会引起错配修复蛋白(hMSH 2、hMSH 3、MSH6、hMLH1、hPMS1、hPMS2)表达减少或不表达，同时引起DNA修复能力下降，从而导致肿瘤发生并表现出MSI，这种情况在结直肠癌发生中表现得更为突出 ......