刘亮华综述，段建敏审校

    (兰州大学第二医院泌尿外科，甘肃兰州730000)

    CXCR3的2种亚型在泌尿系肿瘤中的研究进展

    刘亮华综述，段建敏△审校

    (兰州大学第二医院泌尿外科，甘肃兰州730000)

    受体，趋化因子；受体，CXCR3；泌尿系肿瘤；前列腺肿瘤；肾肿瘤；综述

    趋化因子受体3(CXCR3)是一种与谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR-阴性CXC趋化因子)结合的G蛋白偶联受体，其与免疫反应、血管生长、损伤修复关系密切，许多肿瘤中CXCR3表达增高，如乳腺癌[1]、结肠癌[2]和肾癌[3]。到目前为止，已经有3种CXCR3的亚型(CXCR3-A、CXCR3-B、CXCR3-alt)被确认。而CXCR3-A和CXCR3-B被认为在肿瘤中诱导着相反的生理功能。一般认为，CXCR3-A在造血细胞中通过提升细胞增殖、生存、趋化性、侵袭和转移，起着“驱动”信号的作用，而CXCR3-B是诱导上皮细胞形成的主要因素，通过增加生长抑制凋亡和血管退化，起着调节“抑制”肿瘤信号的作用。因此，CXCR3-A和CXCR3-B这2种亚型的表达能够影响肿瘤的进展，而关于CXCR3-alt亚型的研究不是很多，对其机制也不是很了解。目前针对泌尿系肿瘤的研究越来越多，但泌尿系肿瘤的转移依然是肿瘤死亡的重要因素[4]，治疗方法也依然以手术治疗为主。为进一步明确CXCR3在泌尿系肿瘤中所起的作用，为临床泌尿系肿瘤所治疗提供新思路，本文就CXCR3-A、CXCR3-B 2种亚型在泌尿系肿瘤研究中的进展情况进行综述。

    1 趋化因子

    趋化因子或趋化细胞因子，最初定义为募集白细胞到炎性反应部位和次级淋巴结的低相对分子质量(8×103～15×103)蛋白质[5]，趋化因子在血管生成、造血功能、动脉粥样硬化、炎性反应、疾病免疫中起着重要作用[6-8]。趋化因子依据保守的氨基末端区域半胱氨酸的数量和位置分为4种亚类：C、CC、CXC及CX3C。而CXC趋化因子再依据是否含有ELR序列进一步分为ELR-阴性和ELR-阳性；而ELR的存在与否决定CXC趋化因子在血管生成中所起的抑制或促进作用。

    CXCR3是一种能够结合包括CXCL9/MIG、CXCL10/ IP10、CXCL11/ITAC/IP9、CXCL4/PF4及其亚型CXCL4L1/ PF4V1等配体，且抑制血管生成的ELR-阴性CXC趋化因子亚家族成员受体。在很多肿瘤中发现其表达上调；上调水平与肿瘤如乳腺癌、黑色素瘤、肾和结肠癌等的预后相关[9] ......