杨志甫 综述，王丽珍审校(.包头医学院第一附属医院神经内科，内蒙古包头0400；2.包头医学院病理学教研室，内蒙古包头04060；3.包头医学院第一附属医院病理科，内蒙古包头0400)

    Hcy与DNA甲基化修饰在脑梗死中的作用进展*

    杨志甫1综述，王丽珍2，3审校(1.包头医学院第一附属医院神经内科，内蒙古包头014010；2.包头医学院病理学教研室，内蒙古包头014060；3.包头医学院第一附属医院病理科，内蒙古包头014010)

    脑梗死；后成说，遗传；DNA甲基化；高半胱氨酸/血液；综述

    脑梗死是脑血管病中最常见者，严重威胁着人类的身体健康。2008年中国居民第3次死因调查结果显示，脑血管病已成为国民第1位的死因，全国每年新发脑卒中患者约250万例，幸存750万例，其中2/3的患者致残[1]。据估计，随着人口增多、老龄化及越来越多的高血压和吸烟人群，脑梗死的发病率还会急速上升。脑梗死具有多种独立危险因素，发病机制复杂，包括一系列不同疾病过程及环境、血管、遗传和中枢神经系统因子之间的相互作用。本文就DNA甲基化修饰、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与脑梗死发病关系作一综述。

    1 DNA甲基化修饰在脑梗死中的作用

    虽然遗传因素和多种重要基因的突变参与了脑梗死的发生、发展，目前人们对脑梗死的发病机制尚不完全了解。大量证据表明基因和环境相互作用(即表观遗传调控)在脑梗死中发挥着重要作用[2]。其中DNA甲基化修饰是最常见的表观遗传调控机制，DNA甲基化模式改变会直接或间接地抑制基因转录，影响基因表达。这一病理生理过程虽然已经发现有数十年，但大多数研究重点是DNA甲基化与肿瘤的关系，近年来才引起心脑血管病研究者的关注。DNA甲基化的状态受到高血压、环境、饮食、衰老、吸烟等多种因素的影响，并发现与脑梗死的发病密切相关[3]。

    1.1DNA甲基化与基因调控DNA甲基化是一种关键的表观遗传信号工具，通过改变DNA分子的空间构型，进而影响DNA与蛋白的结合，在基因DNA序列没有发生改变的情况下，基因功能发生了可遗传变化，并最终导致了表型变化。DNA甲基化作为一种基因天然修饰方式广泛存在于植物和哺乳动物中，参与机体的许多生物学过程，如基因转录抑制、基因组印迹、X染色体失活、染色质完整性的维持、细胞分化和发育的调控[4]。因此，正确建立和维护DNA甲基化模式对于正常的脑部发育，机体的正常运作至关重要。

    DNA甲基化调控基因表达的作用机制是抑制基因转录，产生这一作用的机制可能与阻碍AP2、NF-κB、c-Myc 和E2F等转录因子与启动子的结合、特异性结合转录抑制因子(如甲基化结合蛋白)和改变染色质的结构有关[4-5] ......