刘彤彤综述，符 州审校(重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心，重庆400010)

    婴儿期抗生素暴露与儿童支气管哮喘发病的相关性研究进展

    刘彤彤综述，符州△审校(重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心，重庆400010)

    哮喘；抗菌药；肠/微生物学；年龄因素；儿童；综述

    支气管哮喘，简称哮喘，是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状，伴可变的呼气气流受限，呼吸道症状和强度随时间而变化[1]。哮喘是儿童最常见的气道慢性疾病，全球6～7岁儿童哮喘的患病率高达10%，与发展中国家相比，发达国家儿童哮喘患病率更高[2]，但近十年来发展中国家儿童哮喘患病率也呈逐年增长趋势[3]。哮喘已然成为威胁全球儿童健康的重大问题。其发病机制目前尚不完全明确。哮喘的发病具有个体差异性，是多种因素共同参与和作用的结果，如遗传因素、环境因素及宿主因素等；“卫生假说”提出生命早期微生物的暴露，可以减少儿童日后发展为过敏性疾病的概率；那么基于卫生假说的观点，婴儿期应用抗生素减少细菌的暴露机会，进而很有可能增加儿童患某些过敏性疾病的风险。近年来众多研究发现，生命早期抗生素的应用可能增加了儿童哮喘的发病风险。但也有部分研究认为生命早期抗生素暴露与哮喘发病并不相关，是由于哮喘家族史及呼吸道感染共同混淆所致。并且不同抗菌谱药物在增加哮喘发病风险方面相关性不尽相同。本文就婴儿期抗生素暴露与儿童哮喘发病相关性作一综述。

    1 婴儿期应用抗生素增加哮喘发病的可能机制

    “卫生假说”认为，生命早期细菌及其他微生物的暴露可以通过激活免疫系统，使机体产生免疫耐受，故可以降低哮喘及某些过敏性疾病的发生率。然而自近代以来由于公共卫生改善、抗生素的应用，细菌暴露率较之前显著降低，对婴幼儿免疫系统刺激作用减弱，导致儿童哮喘及其他过敏性疾病发病率呈逐年上升趋势。近年来就有相关研究发现婴儿期细菌暴露对哮喘发生有拮抗作用。Hesselmar等[4]研究发现，用手洗碗的家庭，儿童患哮喘的危险度明显降低(OR为0.57，95%CI为0.37～0.85)，并且食用发酵食物及在农场购买食物的儿童哮喘发病率更低；且Solis Soto等[5]的研究进一步证实，居住在玻利维亚郊区的孩子哮喘患病率更低。

    肠道菌群失调可能影响免疫应答，故被认为是诱发哮喘的重要因素。在婴儿期肠道菌群还未能够稳定地定植，容易受外界因素的影响而发生种类及数量的变化。生命早期正处于人体免疫系统发育阶段，容易在外界影响因素作用下发生免疫应答紊乱，进而出现过敏性疾病 ......