诱导热休克蛋白70形成预处理对心肌保护的研究进展
心肌细胞,1HSP70概述,2HSP对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制,3小结与展望
张国锐综述,王元星审校(南华大学附属第一医院心胸外科,湖南衡阳421001)诱导热休克蛋白70形成预处理对心肌保护的研究进展
张国锐综述,王元星△审校(南华大学附属第一医院心胸外科,湖南衡阳421001)
HSP70热休克蛋白质类;缺血预处理,心肌;心肌缺血;心肌再灌注;综述
生物体在受到外界有害刺激时(如高温热休克、创伤、感染、缺氧等)会快速作出一种自我保护反应,相应基因开始激活表达,产生一种特殊保护机体的蛋白——热休克蛋白(HSP)。HSP家族基于相对分子质量可划分7类:小HSP家族、HSP10/60家族、HSP40家族、HSP70家族、HSP90家族、HSP110家族和CCT家族。不同相对分子质量的HSP对机体有不同的保护作用,如抗动脉粥样硬化、参与肿瘤免疫、预防及治疗应激性溃疡、保护视网膜色素上皮细胞、改善缺血性脑损伤、减轻肾脏缺血再灌注损伤等。其中HSP70对心肌保护作用的研究也越来越多,多项研究表明HSP70具有保护心肌的作用。
1 HSP70 概述
1.1HSP家族HSP家族基于相对分子质量可划分7类,HSP70是其中最保守和最重要的一类。HSP家族具有高度保守性、非特异性、时间性及表达突出性(哺乳动物细胞应激反应主要表达HSP70)[1]。1962年Ritossa[2]首次在果蝇幼虫唾液腺染色体中发现热休克反应。随后Tissières等[3]从热休克果蝇唾液中分离出一种特殊蛋白并称之为HSP。研究发现,HSP除了高热可以诱导外,创伤、感染、缺氧、电击甚至某些药物(替普瑞酮、地塞米松、葛根素注射液、血必净注射液、参麦注射液等)均可诱导HSP形成。
1.2HSP结构HSP结构包括一个保守固定的N端序列和一个相对易变的C端序列,C端易与受损蛋白结合。当机体受到热休克、创伤、感染、缺氧、电击及某些药物的刺激后,机体部分蛋白受损,暴露出C端结合部位,促使HSP与受损蛋白结合。机体正常情况下HSP与热休克转录因子(HSF)结合在一起不会启动HSP70的转录合成。HSP70 C端与受损蛋白结合后释放出HSF,HSF的结构类似于三聚体。HSF与HSP基因上游的热休克元件(HSE)结合,启动HSP的转录合成致使热休克基因表达[4]。受损蛋白被机体降解后,HSP C端结合减少,释放HSF随之减少,HSP转录速度下降,直至停止。
1.3HSP分类HSP家族基于相对分子质量可划分7类:小HSP家族、HSP10/60家族、HSP40家族、HSP70家族、HSP90家族、HSP110家族和CCT家族 ......
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